TY - JOUR ID - TI - Design, Synthesis, Characterization and Preliminary Anticancer Study for Methotrexate Silibinin Conjugates تصميم وتصنيع وتشخيص ودراسة اولية لمضادية السرطان لمقترن ميثوتركسيت – سليبينين AU - Shams A. Nadhum شمس عواد ناظم AU - Mohammed H. Mohammed محمد حسن محمد PY - 2015 VL - 24 IS - 1 SP - 74 EP - 84 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - The spectrum of clinical efficacy of Methotrexate (MTX) is broad in that MTX is used in the treatment of certain cancers, severe psoriasis and rheumatoid arthritis.Various mechanisms by which cancer cells grown in tissue culture become resistant to anticancer drugs. The use of multiple drugs with different mechanisms of entry into cells and different cellular targets allows for effective chemotherapy and high cure rates. In an efforts to develop effective strategies that increase the therapeutic potential of anticancer drugs with less systemic toxicity ,are being directed towards the investigation of dietary supplements and other phytotherapeutic agents for their synergistic efficacy in combination with anticancer drugs. A promising approach to improve the cancer cell selectivity of methotrexate is the chemical transformation into reversible derivatives which convert the conjugate to the parent drug by virtue of enzyme within cancer tissue. The present study includes the synthesis of two derivatives of methotrexate which are :-Schiff base methotrexate-silibinin conjugate ( compound 5), and Methotrexate-silibinin conjugate (compound 6).The synthesis of the target compounds was accomplished following multistep reaction procedures. The chemical reactions were followed up and purity of the products was checked by TLC. The structures of the final compounds and their intermediates were characterized and identified by their melting points, infrared spectroscopy, 1H-NMR and elemental microanalysis(C H N S).The anticancer activity of these compounds was investigated by HEP-2 cell line(Larynx carcinoma), which showed that compounds 5 and 6 have the higher activity than methotrexate or silibinin alone.These are promising data for the discovery of new anticancer agents in future. These compounds may deliver the parent drug selectively into the cancer cells to be hydrolyzed by enzymes that are elevated in tumor tissues compared with normal tissues .

تتميز مادة المثوتريكسيت بطيف من الفعالية السريرية وذلك لاستعمالها في علاج انواع من امراض السرطان,والصدفية والتهاب المفاصل الروماتيدي. هناك عدة اليات التي بموجبها تنمو الخلايا السرطانية في الزراعة النسيجية والتي تكون مقاومة للادوية المضادة للسرطان. ان استعمال ادوية متعددة مع اليات مختلفة للدخول الى الخلايا واهداف خلوية مختلفة يسمح لعلاج كيميائي مؤثر ومعدلات شفاء عالية ولغرض تطوير ستراتيجيات فعالة فان جهودا تبذل لزيادة الفعالية العلاجية للادوية المضادة للسرطان مع اقل سمية من خلال توجيهها ناحية التحري عن المكملات الغذائية وعوامل الادوية النباتية (الاعشاب الطبية)لتصبح ذات فعالية اكبر بالاتحاد مع الادوية المضادة للسرطان.ومن الاهداف الواعدة لتحسين انتقائية الخلايا السرطانية تجاه عقار الميثوتريكسيت هو التحول الكيميائي للمقدمات الدوائية الى العقار الام (الاصل) بحكم الانزيم الموجود في النسيج السرطاني. تتضمن الدراسة الحالية تخليق مشتقين للمثوتريكسيت وهما :-قاعدة شف ل مقترن المثوتريكسيت –سليبنين (مركب 5).- مقترن ميثوتريكسيت –سليبنين (مركب 6).تم تحضير المركبات التي يهدف اليها البحث باتباع طرائق متعددة الخطوات وتم التاكد من نقاوة هذه المركبات وذلك باستعمال تقنية كروماتوغرافياالصفائح الرقيقة.كذلك تم تشخيص وتوصيف النتواتج النهائية وموادها الوسطية من خلال تعيين درجات انصهارها واطياف الاشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي للبرتون,والتحليل الدقيق للعناصر.لقد اثبتت دراسة الفعالية المضادة للسرطان لهذه المركبات باستخدام الخلية السرطانية ال هب2 - وهي خلايا سرطان الحنجرة والتي اظهرت بان المركب 5 والمركب 6يمتلكون فعالية اعلى من الميثوتريكسيت والسلبينين و هذه النتائج تعتبر واعدة لاكتشاف مضادات سرطانية جديدة في المستقبل. ووفقا لهذه النتائج المبينة اعلاه يتضح بان هذه المركبات لها القدرة على ايصال الادوية بانتقائىة للخلايا السرطانية وبالية تحرير تتضمن تاثير الانزيمات الموجودة بمستوى عالي في الانسجة السرطانية مقارنة مع الانسجة الطبيعية . ER -