@Article{, title={The Effect of Insulin induced Hypoglycemia on ketoconazole Hepatototxicity in Rabbit تأثير نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين على سمية الكبد الناتجة عن الكيتوكونازول في الارانب}, author={Riyad H. Zayer Anaed1 & Nabeel A.J.Ali2}, journal={The Medical Journal of Basrah University المجلة الطبية لجامعة البصرة}, volume={33}, number={1}, pages={17-23}, year={2015}, abstract={Background: Hypoglycemia is one of the most common side effect of insulin treatment, it affect liver and can potentiate ketoconazole toxicity. Objectives: To measure effect of ketoconazole on liver enzymes, hypoglycemic oxidative stress and to evaluate if N-acetylcysteine, can modulate this effect.Methods: Thirty five male rabbits were randomly divided into five groups:Group 1: (control group), Group 2:( ketoconazole), Group 3: (insulin), Group 4: ( ketoconazole+ insulin), Groups 5: (ketoconazole + insulin + N-Acetyl cysteine). Animals were sacrificed at day 3. Blood collected for measurement of liver enzymes, and total bilirubin. Malondialdehyde and glutathione were measured in serum and liver.Results: Ketoconazole increased serum and liver malondialdehyde, 0.594 ± 0.17 and 4614.49 ± 1288.00 nmol/gm. Increased aspartate aminotransferase 38.19 ± 17.29 and alkaline phosphatase 29.29 ± 10.2 U/L. Insulin increased serum malondialdehyde 0.522 ± 0.19, alkaline phosphatase 15.77 ± 6.12 U/L and bilirubin 0.56 ± 0.26 mg/dl. Ketoconazole + insulin, increased serum malondialdehyde 0.850 ± 0.16 µmol/l and bilirubin 0.77 ± 0.55 mg/dl. Ketoconazole + insulin increased serum malondialdehyde 0.850 ± 0.16 µmol/l, aspartate amino transferase 54.35 ± 18.34 U/L, alanine amino transferase, 34.74 ± 11.08 U/L, alkaline pohospahtase 30.81 ± 12.4 U/L and bilirubin 2.51 ± 1.55 mg/dl. N-acetylcysteine reduced aspartate aminotransferase 28.12 ± 22.21 U/L, alkaline phosphatase 11.81 ± 3.03 IU/L) and bilirubin 0.39 ± 0.18 mg/dlConclusion: Hypoglycemia caused hepatotoxicity and oxidative stress and potentiates the toxicity of ketoconazole. N-acetylcysteine partly reverse this hepatotoxicity.

خلفية الدراسة: ان نقص السكر في الدم احد الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لعلاج الأنسولين في مرض السكري. في حالة خفض الجلوكوز الحاد في الدم، فأن نظام الميتوكوندريا الخاص بإزالة الجذور الحرة يتثبط، الأمر الذي يؤدي إلى توليد أنواع من جذور الأوكسجين التفاعلية. استخدام الكيتوكونازول قد يرتبط بزيادة مخاطر السمية الكبدية. نقص السكر في الدم قد يحفز اصابة الكبد الناجمة عن الكيتوكونازول بواسطة نواتج الأيض من الكيتوكونازول والجذور. عقارNAC كمانح للجلوتاثيون قد يتغلب على الجذور الحرة الناجمة عن نقص السكر في الدم والكيتوكونازول. الأهداف: قياس وظائف الكبد أثناء نوبات متكررة من نقص السكر في الدم، اختبار تأثير نقص السكر في الدم على تسمم الكبد بفعل الكيتوكونازول، تقييم فعالية الجلوتاثيون على هذه السمية.الطريقة والمواد: أجريت الدراسة على خمسة وثلاثين من ذكور الأرانب. قسمت إلى خمس مجموعات :المجموعة 1: (مجموعة المراقبة)، المجموعة 2: (الكيتوكونازول)، المجموعة 3: (الأنسولين)، المجموعة 4: (الكيتوكونازول + الأنسولين)، المجموعات 5: (الكيتوكونازول + الأنسولين + أسيتيلسياستين). تمت التضحية الأرانب في اليوم الثالث. عينات الدم تم جمعها لقياس مصل AST)، (ALT)،(ALP ، ومجموع البيليروبين. تم تقييم حالة الأكسدة بواسطة قياس (MDA) والجلوتاثيون في كل من المصل وجناسة الكبد.النتائج: المعالجة بمجموعة بالكيتوكونازول أظهرت، زيادة كبيرة في MDA المصل، زيادة كبيرة في MDA الكبد، وزيادة فيAST وALP ، وانخفاض GSH المصل. مجموعة الأنسولين أدت إلى زيادة في MDA المصل، (ALP)، والبيليروبين. عند مقارنة مجموعة الكيتوكونازول مع مجموعةKI ، هناك زيادة كبيرة في MDA في المجموعة التي تلقت علاج الكيتوكونازول + الانسولين بالمقارنة مع مجموعة الكيتوكونازول وحدها مع زيادة كبيرة في مستوى البيليروبين. وفيما يتعلق بالمقارنة بين KI والانسولين، كان هناك زيادة كبيرة في MDA في المصل، زيادة فيAST, ALT, A والبيليروبين. انخفاض المعلمات التالية في مجموعة KINبالمقارنة معKI ، (AST) ،(ALP)، (المصل الكليللبيليروبين).الاستنتاج: نقص السكر في الدم الناجم عن الانسولين يسبب سمية الكبد والاجهاد التأكسدي وكذلك يؤدي إلى زيادة تحفيز سمية الكبد الناتجة من الكيتوكونازول، ان عقار NAC يمكنه عكس هذا جزئياً.} }