TY - JOUR ID - TI - Genotoxic and Cytotoxic Effects of Fumagillin in White Mice التأثير السمي الوراثي والسمي الخلوي للفيوماجيللين في الفئران البيض AU - Wagdi Sabeeh Sadeq وجدي صبيح صادق PY - 2016 VL - 16 IS - 1 SP - 8 EP - 18 JO - Tikrit Journal for Agricultural Sciences مجلة تكريت للعلوم الزراعية SN - 18131646 26640597 AB - Fumagillin (dicyclohexylamine) which secreted by Aspergillus fumigates, is a natural antibiotic, used in veterinary medicine against microsporidiosis in bees and fish. in human medicine it used for the treatment of intestinal amebiasis, microsporidial keratoconjunctivitis and intestinal microsporidiosis due to Enterocytozoon bieneusi in patients with AIDS and other types of immunodeficiency. In our current study, the genotoxicity of fumagillin was evaluated in mouse bone marrow cells using the micronucleus (mn) test, chromosome aberrations in bone-marrow cells and primary-spermatocytes. Mitotic index (MI) wase used to evaluate cytotoxic effects of Fumagillin. Fumagillin was administered to whit mice by gavage in doses of 10, 15, and 20 mg/kg.bwt prepared in 50% sugar solution, repeated for 7days at 24h intervals, with water-sugar syrup 50% as the negative control and Methotrexat as the positive control (20 mg/kg. bwt.) intrapretonial injection. The results of current study shows that Two of experimental doses of fumagillin 15 and 20 mg/kg. bwt. induced a significant increase p≤ 0.05 in the frequency of MN (24.60 ± 2.37 and 53.00 ± 4.59 respectively) compared with the negative control (8.20 ± 1.39). Significant increase p≤ 0.05 in means of total structural chromosome aberrations (9.00 ± 0.92 and 17.20 ± 1.24 compared with 6.00 ± 0.83 of negative control in bone marrow. In primary spermatocytes, the dose 20 mg/kg. bwt of fumagillin induced significant increase p≤ 0.05 in mean of aberration (14.00 ± 2.07 compared with 3.40 ± 0.50 of negative control. All experimental doses induced significant decrease p≤ 0.05 in MI (3.90 ± 0.29, 3.60 ± 1.80 and 2.90 ± 1.80 respectively) compared with (7.10 ± 0.29) in negative control. These results suggest that fumagillin (dicyclohexilamine) has an anti proliferative and genotoxic potential in mammal in vivo tests.

يعد الفيوماجيللين الذي ينتجه الفطر Aspergillus fumigates, مضادا حياتيا طبيعيا يستخدم في الطب البيطري ضد الطفيليات من نوع Microsporidia في النحل والاسماك. كما يستخدم في الطب البشري لمعالجة الاصابة بالاميبا المعوية والاصابات الناتجة عن الطفيلي Enterocytozoon bienusei في مرضى الايدز وامراض العوز المناعي الاخرى. في الدراسة الحالية تم تقييم السمية الوراثية للفيوماجيللين في خلايا نقي العظم للفئران البيض باستخدام اختبار النواة الدقيقة mn, والشذوذ الكروموسومي في خلايا نقي العظم والخلايا الابتدائية المولدة للنطف. كما تم استخدام دالة الانقسام لتقدير التأثيرات السمية الخلوية للفيوماجيللين. تم إعطاء الفيوماجيللين بطريقة التجريع الفموي بشكل متكرر كل 24 ساعة ولمدة سبعة ايام متتالية بعد تحضير الجرعات 10, 15, 20 ملغمكم وزن جسم في محلول سكري 50 %, كما تم إعطاء مجموعة السيطرة السالبة محلول سكري 50 % وبالطريقة نفسها. اما مجموعة السيطرة الموجبة فقد تم إعطاءها جرعة واحدة 20 ملغمكغم. وزن جسم من الميثوتركسيتMTX بطريقة الحقن داخل الخلب. أظهرت نتائج الدراسة ان بالجرعتين التجريبيتين 15 و 20 ملغمكغم. وزن جسم من الفيوماجيللين تسببت في حث زيادة معنوية p≤ 0.05 في تكرار النوى الدقيقة (24.60 ± 2.37 و 53.00 ± 4.59) على التوالي مقارنة مع السيطرة السالبة (8.20 ± 1.39). كما تبين ظهور زيادة معنوية p≤ 0.05 في متوسطات الشذوذ الكروموسومي الكلي (9.00 ± 0.92 و 17.20 ± 1.24) على التوالي مقارنة مع (6.00 ± 0.83) بالنسبة للسيطرة السالبة. اما في الخلايا الابتدائية المولدة للنطف فقد تسببت الجرعة 20 ملغمكغم. وزن جسم من الفيوماجللين في حث زيادة معنوية p≤ 0.05 في متوسط الشذوذ الكروموسومي (14.00 ± 2.07) مقارنة مع ( 3.90± 0.50) في مجموعة السيطرة السالبة. كما تسببت الجرعات التجريبية الثلاثة 10, 15 و 20 ملغمكم. وزن جسم من الفيوماجيللين بانخفاض معنوي p≤ 0.05 في متوسطات دالة الانقسام (3.90 ± 0.29, 3.60 ± 1.80 و 2.90 ± 0.50) على التوالي مقارنة مع (7.10 ± 0.29) بالنسبة الى مجموعة السيطرة السالبة. تفترض النتائج المتحصل عليها من الدراسة الحالية ان الجرعات التي تم اختبارها من الفيوماجيللين لها تأثيرا سميا وراثيا تمثل في زيادة تكرار النوى الدقيقة ومتوسطات الشذوذ الكروموسومي وسمية خلوية تمثلت بالقدرة المضادة لتكثير الخلايا في نقي عظم الفئران البيض. ER -