TY - JOUR ID - TI - Design, Synthesis and Kinetic Study of Coumarin-Based Mutual Prodrug of 5-Fluorouracil and Dichloroacetic acid تصميم، تصنيع ودراسة حركية بادئ الدواء التبادلي المرتكز على الكومارين لـ ٥- فلورويراسيل وثنائي الكلور حامض الخليك AU - Yasser F. Mustafa ياسر فخري مصطفى AU - Nohad A. Al-Omari نهاد عبد الوهاب العمري PY - 2016 VL - 25 IS - 1 SP - 6 EP - 16 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - On the basis of known coumarin-based prodrug system, a novel coumarin-based mutual prodrug of 5-fluorouracil and dichloroacetic acid was designed, synthesized and evaluated as a promising oral chemotherapeutic agent basing on in vitro stability study in HCl buffer (pH 1.2) and in phosphate buffer (pH 7.4), as well as in vitro release study in human serum. The chemical structure of prodrug was confirmed by analyzing its FTIR, 1H NMR, 13C NMR and MS-ESI spectra. The results of in vitro kinetic study indicated that the prodrug was significantly stable in HCl and in phosphate buffers, and was hydrolyzed in human serum followed pseudo first order kinetics.

اعتمادا على نظام بادئ الدواء المرتكز على الكومارين، تم تصميم وتصنيع بادئ دواء تبادلي غير مألوف مكون من ٥-فلورويراسيل وثنائي الكلور حامض الخليك، وتقيمه كعلاج كيميائي فموي واعد استنادا الى دراسة الاستقرارية خارج جسم الكائن الحي في محلول حامض الهايدروكلوريك البفري (أس هيدوجيني ٢,١) ومحلول الفوسفيت البفري (أس هيدوجيني ٤,٧)، بالاضافة الى دراسة التحرر في مصل الدم البشري خارج جسم الكائن الحي. تم التأكد من الشكل الكيميائي لبادئ الدواء من خلال تحليل اطيافه للأشعة تحت الحمراء، الرنين النووي المغناطيسي للهيدروجين وللكربون بالاضافة لطيف الكتلة. لقد أشارت نتائج الدراسة الحركية خارج جسم الكائن الحي الى استقرارية بادئ الدواء التبادلي بشكل كبير في محلول حامض الهايدروكلوريك البفري ومحلول الفوسفيت البفري وتحلله في مصل الدم البشري متبعا حركيات الرتبة الزائفة الأولى. ER -