TY - JOUR ID - TI - Bioequivalence and Pharmacokinetics Comparison of Two Formulations of Extended-Release Pentoxifylline Tablets in Healthy Subjects after Fasting and Fed Conditions مقارنة ألتكافؤ ألحيوى وحركية الدواء بين مستحضرين لحبوب البنتوكسيفلين طويلة ألمفعول ER)) فى أشخاص أصحاء مع الطعام وبدون طعام AU - Jaafar J. Ibraheem Al-Tamimi جعفر جابر أبراهيم التميمي PY - 2015 VL - 24 IS - 2 SP - 53 EP - 60 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - The pharmacokinetics and bioequivalence of a newly developed extended-released (ER) tablet containing 400 mg pentoxifylline as a test product was compared with the reference brand product Trental® 400 mg ER tablet produced by Sanofi-Aventis. Two separate studies were conducted simultaneously. The first study was conducted under fasting condition, whereas, the second study was conducted under fed condition; using the same batches of the test and reference products in both studies. In each study, both products were administered to 32 healthy male adult volunteers applying a single-dose, two-treatment, two-period, two-sequence, randomized crossover design with one-week washout period between dosing. Twenty two blood samples were withdrawn from each volunteer over 24 hours period. Pentoxifylline concentrations were determined in plasma by a validated HPLC method according to FDA Bioanalytical Method Validation Guidance using UV detection and chloramphenicol as internal standard. The lower limit of quantitation of the drug in plasma was 5 ng/ml and the upper limit of quantitation was 500 ng/ml. From the plasma concentration-time data of each individual, the pharmacokinetic parameters; Cmax, AUC0-t, AUC0-, Cmax/AUC0-, Tmax, Z & T0.5; were calculated applying non-compartmental analysis. Data of the test and reference products were statistically analyzed to test for bioequivalence of the two products, using criteria of FDA and EMEA Guidance. The pharmacokinetic parameters mentioned above were statistically analyzed by descriptive statistics, ANOVA test and 90% Confidence Interval (CI). ANOVA test involved the calculation of the effects of: treatment, period, sequence and subjects nested in sequence. According to the above guidance, the primary pharmacokinetic parameters used for bioequivalence testing, namely Cmax, AUC0-t and AUC0- were also statistically analyzed by ANOVA & CI tests using the corresponding Ln-transformed values. The mean values Cmax, AUC0-t , AUC0- , Cmax/AUC0- , Tmax, Z & T0.5 for the test formula obtained from the fasting study were; 144.4 ng/ml, 845.4 ng.hr/ml, 868.4 ng.hr/ml, 0.186 hr-1, 3.29 hr, 0.561 hr-1 and 1.65 hr, respectively; and the mean values of these parameters for the reference formula were; 150.0 ng/ml, 871.1 ng.hr/ml, 893.7 ng.hr/ml, 0.177 hr-1, 3.70 hr, 0.558 hr-1 and 1.59 hr, respectively. The mean values of the above mentioned parameters for the test formula obtained from the fed study were; 157.8 ng/ml, 826.5 ng.hr/ml, 853.8 ng.hr/ml, 0.198 hr-1, 5.4 hr, 0.458 hr-1 and 2.06 hr, respectively; and the mean values of these parameters for the reference formula were; 162.1 ng/ml, 869.7 ng.hr/ml, 894.8 ng.hr/ml, 0.196 hr-1, 4.1 hr, 0.525 hr-1 and 1.80 hr, respectively. Based on criteria of FDA and EMEA Guidance on Bioavailability and Bioequivalence, the results of the fasting and fed studies demonstrated bioequivalence of the two products under either condition. Accordingly, it is concluded that the newly developed ER tablet containing 400 mg pentoxifylline is bioequivalent to Trental® 400 mg ER tablet produced by Sanofi-Aventis.

تمت مقارنة حركية الدواء والتكافؤ ألحيوى بين منتج دوائى جديد لحبوب ألبنتوكسيفلين طويلة ألمفعول (ER) تحوى على 400 ملغ من عقار ألبنتوكسيفلين مع ألمنتج ألمرجعى ترنتال 400 ملغ لشركة سنوفى أفينتس. تم عمل دراستين فى نفس الوقت. ألدراسة ألاولى تمت بدون طعام بينما انجزت ألدراسة ألثانية مع ألطعام باستعمال نفس ألوجبة من كل منتج. فى كل دراسه تم أعطاء كل منتج ألى 32 متطوع باستعمال ألتصميم ألعشوائى وبفترة اسبوع بين ألجرع. تم سحب 22 عينة دم من كل متطوع ولفترة 24 ساعة وتم حساب تراكيز ألبنتوكسيفلين بالبلازما بواسطة HPLC / UV وحسب دستور ألتحليل ألآمريكى واستعمال عقار ألكرومفنيكول كمقياس داخلى. الحد ألادنى لتحليل الدواء فى ألدم 5 ng/ml والحد ألآعلى 500 ng/ml. معامل حركية ألدواء فى ألجسم وهىCmax, AUC0-t, AUC0-¥, Cmax/AUC0-¥, Tmax, lZ & T0.5 تم حسابها ثم مقارنتها بين ألمنتج ألجنيس والمرجعى لغرض تقييم ألتكافؤ ألحيوى حسب الدستور ألأمريكى وألآوربى. بالنسبة للدراسة ألآولى بدون طعام فالنتائج لمعدل معامل حركية ألدواء Cmax, AUC0-t , AUC0-¥ , Cmax/AUC0-¥ , Tmax, lZ & T0.5 وحسب ألتوالى للمنتج ألجنيس هى :144.4 ng/ml, 845.4 ng.hr/ml, 868.4 ng.hr/ml, 0.186 hr-1, 3.29 hr., 0.561 hr-1 ,1.65 hr.وللمنتج ألمرجعى هى: 150.0 ng/ml, 871.1 ng.hr/ml, 893.7 ng.hr/ml, 0.177 hr-1, 3.70 hr., 0.558 hr-1 , 1.59 hr. أما للدراسة ألثانية مع ألطعام فالنتائج للمنتج ألجنيس هى: 157.8 ng/ml, 826.5 ng.hr/ml, 853.8 ng.hr/ml, 0.198 hr-1, 5.4 hr., 0.458 hr-1 , 2.06 hr.; وللمنتج ألمرجعى هى:162.1 ng/ml, 869.7 ng.hr/ml, 894.8 ng.hr/ml, 0.196 hr-1, 4.1 hr., 0.525 hr-1, 1.80 hr. بناء على ألدستور ألأمريكى وألأوربى فان ألنتائج ألمذكوره أعلاه تدل على وجود تكافؤ حيوى بين ألمنتجين عند تناول ألدواء مع ألطعام وبدون طعام. لذلك فمن الممكن ألأستنتاج بان ألمنتج طويل ألمفعول ((ER ألمطور حديثا ألذى يحتوى على 400 ملغ من البنتوكسيفلين مكافؤ حيويا مع ترنتال 400 ملغ طويل ألمفعول ((ER المنتج من شركة سنوفى أفينتس. ER -