TY - JOUR ID - TI - QSAR Studies of some New Synthesized Diacylhydrazine Compounds Derived from Indomethacin as Caspase-1 Inhibitors دراسة QSAR لعدد من مركبات ثنائي الاسيل هيدرازين الجديدة المشتقة من الإندوميثاسين بوصفها مثبطات لـ Caspase-1 AU - Kawther H. Al-Naimi كوثر حسين النعيمي AU - Haitham A. A-Alwahb هيثم عبد الوهاب AU - Hyffaa Y. Hussien هيفاء يونس حسين PY - 2018 VL - 27 IS - 1E SP - 43 EP - 51 JO - Rafidain journal of science مجلة علوم الرافدين SN - 16089391 AB - Indomethacin (1) reacts with absolute ethanol in presence of conc. sulphuric acid to form the ester (2). This ester was converted into the hydrazide (3) by treatment with hydrazine hydrate. The reaction of the hydrazide (3) with acid chlorides (of indomethacine, dichlofenac, mefenamic acid, aspirin and ibuprofen) in dry xylene afforded the N,N’-diacylhydrazine compounds (4-8). A series of new 2,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazoles (9-13) derived from indomethacin (1) was obtained by the dehydrative cyclization of the corresponding N,N’-diacylhydrazines(4-8), in presence of an excess of thionyl chloride. The quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis of the synthesized compounds was also performed to compute the parameters that affect the biological activity (inhibitory activity IC50). Docking analysis was also performed to predict the interactions between the synthesized compounds with Caspase-1 (Interleukin-1 converting enzyme). The study is aimed to predict factor affecting the biological activity of the prepared compounds by employing the QSAR analysis. The structures of the synthesized compounds were confirmed by the spectroscopic methods

تفاعل الإندوميثاسين (1) مع الإيثانول المطلق بوجود حامض الكبريتيك المركز لتكوين الأستر (2) الذي حوِّل إلى الهيدرازيد (3) بمعاملته مع الهيدرازين المائي. أما تفاعل المركب (3) مع كلوريدات الحوامض (الإندوميثاسين، الدايكلوفيناك، حامض الميفيناميك، الأسبرين، الايبوبروفين) فإنه أعطى مركبات الثنائي أسيل هيدرازين (8-4). حُضِّرَت مركبات 2،5- ثنائي التعويض-1،3،4-أوكسادايازول (13-9) بحولقة المركبات 1،2- ثنائي أسيل هيدرازين (8-4) المقابلة باستخدام زيادة من كلوريد الثايونيل بوصفه عامل حولقة وساحباً لجزيئة الماء. تضمن هذا البحث أيضاً دراسة وتحليل العلاقة الكمية بين التركيب والفعالية QSAR واستنباط أنموذج رياضي يربط الفعالية الحيوية لهذه المركبات بوصفها مثبطات لإنزيم Caspase-1 وحساب العوامل المؤثرة عليها، وتحليل الإرساء لحساب طاقة التجاذب بين هذه المركبات والإنزيم الهدف المتوقع وهو إنزيم Caspase-1. شخصت تراكيب المركبات المحضرة بوساطة الطرق الطيفية ER -