TY - JOUR ID - TI - Detection of Thiopurine S-Methyltransferase (TPMT) Polymorphisms TPMT*3A, TPMT*3B and TPMT*3C in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia الكشف عن وجود طفرات الانزيم ثايوبيورين مثايل ترانسفيريز في الاطفال العراقيين المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد )TPMT*3C و TPMT*3B و TPMT*3A( AU - Shaymaa J. Ahmed شيماء جمال احمد AU - Hasanein H. Ghali حسنين حبيب غالي AU - Manal K. Rasheed منال كمال رشيد AU - Nawar S. Mohammed نوار سمير محمد* PY - 2018 VL - 60 IS - 3 SP - 166 EP - 171 JO - Journal of the Faculty of Medicine Baghdad مجلة كلية الطب SN - 00419419 24108057 AB - Background: Thiopurines are essential medications in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)treatment protocols as anti-cancer agents since long time; however, their use might result inunexpected toxicities in ALL children due to the low thiopurine S-methyltransferase (TPMT) activity,a major enzyme involved in 6- mercaptopurine metabolism, which strongly correlates to the geneticpolymorphism of the TPMT gene in those patients.Objective: To identify the most common TPMT polymorphisms in children with ALL and itsfrequencies.Methods: A cross sectional study enrolling eighty-one ALL children receiving mercaptopurine drugduring their maintenance course of treatment according to UKALL – 2011 protocol, were enrolled inthis study. After DNA extraction from whole blood TPMT genetic polymorphisms were detected byallele-specific multiplex-PCR analysis.Results: A total of 51 children with allele frequencies of (62.96%) were homozygous for the wildtypeallele TPMT*1, 30 children with allelic frequency of (37.03%) were heterozygous for one of thetwo mutant alleles (TPMT*3A or TPMT*3C) with allele frequencies of 29.62% and 7.4%respectively, while no result was found homozygous for two mutant alleles or TPMT*3B allele.Conclusions: This is the first study in Iraq to identify the genetic polymorphism of TPMT in a groupof ALL children being treated for ALL. The study revealed the presence of TPMT*3A and TPMT*3Cgenetic polymorphisms among the study sample, no TPMT*3B was identified in the study sample.

المقدمة : ان سرطان الدم اللمفاوي الحاد هو اكثر الامراض السرطانيه حدوثا في الاطفال، الذي يعالج باستخدام العلاج الكيمياوي فقط. الثايوبيورينهو دواء اساسي في كل الطرق الحديثة المتفق عليها لمعالجة سرطان الدم اللمفاوي، حيث يعمل كعامل مضاد للسرطان ولفتره طويله من العلاج،وقد يؤدي هذا الى التسمم الدوائي عند هؤلاء الاطفال ويعود السبب الى قلة فعالية انزيم الثايوبيورين ميثايل ترانسفيريز والذي هو احد الانزيماتالمسؤوله عن العملية الايضيه لدواء الميركابتوبيورين المستخدم في العلاج، ان هذا النقص في الفعاليه الانزيميه يعود بصوره كبيره الى الطفراتالجينيه الحاصله في جين هذا الانزيم.الهدف: الكشف عن الطفرات الاكثر تكرارا لانزيم ثايوبيورين ميثايل ترانسفيريز في الاطفال العراقيين المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحادوتحديد النسب المئويه لتكراراتها.من العلاج الكيمياوي من )maintenance( طرق العمل: شملت هذه الدراسة 81 طفل عراقي مصاب بسرطان الدم اللمفاوي الحاد في مرحلة اللسنة 2011 ،وبعد اجراء عملية الاستخلاص للحمض النووي من دم هؤلاء الاطفال اجري الكشف )UKALL( ضمن البرنامج العلاجي البريطاني.)PCR( عن وجود الطفرات في هذا الانزيم بواسطة تفاعل التضاعف المتسلسلالنتائج : اظهرت النتائج ان الانزيم ل 51 طفل كان طبيعي لايحوي اي طفره جينيه وبتردد تكراري ) 62.96 %( و 30 طفل كان لديهم طفرهوبتردد تكراري )TPMT*3C( بتردد تكراري ) 29.62 %( او للاليل )TPMT*3A( جينيه في الانزيم وبتردد تكراري ) 37.03 %( اما للاليلفلم تظهر في هذه المجموعه من المرضى. لقد وجدنا في هذه الدراسة الطفرات الجينيه )TPMT*3B( %7.4 ( . واما الطفره الجينيه بالاليل (هذه الدراسة هي .)TPMT*3B( ولم نجد الطفره الجينية )TPMT( في جين الانزيم الناقل لمجموعة المثيل )TPMT*3C( و )TPMT*3A(الاولى في تحليل الطفرات الجينيه للانزيم ثايوبيورين مثايل ترانسفيريز في عينه من اطفال المجتمع العراقي المصابين بسرطان الدم اللمفاوي اثناءمرحلة العلاج الكيمياوي. ER -