TY - JOUR ID - TI - Synthesis, Characterization and Preliminary Cytotoxic Activity Study of New 5 - Fluorouracil Conjugate with Pyrrolidine Dithiocarbamate as A Mutual Anticancer Prodrug تحضير وتشخيص وتقييم اولي للفعالية ضد السرطان لمقترن مستحدث للــ5- فرورويوراسيل مع بايروليدين ثنائي ثايوكارباميت كمقدم دوائي ذو فعالية مزدوجة ضد السرطان AU - Ikram K. Shihab اكرام خليل شهاب AU - Mohammed H. Mohammed محمد حسن محمد PY - 2019 VL - 28 IS - 2 SP - 17 EP - 23 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - 5-Fluorouracil (5-FU)s one of the commonly used chemotherapy drugs in anticancer therapy; unfortunately treatment with 5-FU solely has many drawbacks low lipophilicity, low permeability, low molecular weight, and its relatively poor plasma protein binding; also a brief half-life, therefore frequent administration is required to maintain the optimal therapeutic plasma level which in addition to its poor selectivity, drug resistance and limited penetration to cancer cells; leads to increased incidence of side-effects to healthy cells/tissues and low response rates. In order to minimize these drawbacks; 5-FU was chemically conjugated with pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) in a mutual prodrug moiety (S-(9H-purin-6-yl) 3-((pyrrolidine-1-carbonothioyl)thio)propanethioate) "compound [IV]" with (chloroacetic acid) and (chloroethanol) being the linkers ;synthesized prodrug and intermediates were characterized and identified using FTIR ,1H NMR and all the results shown good agreements with the proposed chemical structures of the synthesized compounds. ; in-vitro preliminary cytotoxicity study was conducted for compound [IV] and 5-FU on CAL 51 and B16V cell lines ,results showed enhanced cytotoxic effects for [IV] over 5-FU.

-فلورويوراسيل من الادوية الشائعة الاستعمال في العلاجات المستعملة ضد مرض السرطان , من المؤسف ان استعمال 5-فلورويوراسيل منفردا فيه مساوء عديده تشمل: انخفاض الفته للدهون ,نفوذيته المنخفضة ,وزنه الجزيئي الصغير و قابليته الضعيفة على الارتباط ببروتينات البلازما وكذلك عمر النصف القصير مما يتطلب تكرار جرعاته لادامة تركيز بلازمي فعال, الامر الذي بالاضافة الى سوء انتقائيته السمية والمقاومة الدوائية له ونفاذيته المحدودة الى الخلايا السرطانية ,يؤدي الى زيادة نسب حدوث الاعراض الجانبية عند الخلايا والانسجة الطبيعية وانخفاض معدلات الاستجابة له؛ لاجل تحجيم هذه المساوئ تم اقران 5-فلورويوراسيل مع (بايرولدين ثنائي ثايوكارباميت) كمقدم دوائي ذو فعالية مزدوجة يدعى ( (S(9H purin 6 yl)3((pyrrolidine 1 carbonothioyl)thio)propanethioate المسمى مركب رقم 4 واستعمل (1-كلورو-حامض الخليك) و(2-كلورو-ايثانول) ك روابط بينهما ؛تم تشخيص المركب النهائي والمركبات الوسطية بواسطة طيف الاشعة تحت الحمراء و الرنين النووي المغناطيسي واظهرت النتائج مطابقة للهيكلية الكيميائية المقترحة ؛ اجريت دراسة مختبرية اولية للسمية الخلوية للعقار المصنع و 5-فلورويوراسيل على الخطوط السرطانية : (سرطان الثدي البشري) و (سرطان الجلد الميلانومي للفأر) ,الدراسة اظهرت تحسن السمية الخلوية للعقار 4 مقارنة بال 5-فلورويوراسيل. ER -