TY - JOUR ID - TI - Effects of Hydrochlorothiazide on Tenofovir Disoproxil Fumarate-Induced Nephrotoxicity in Rats تأثيرات الهيدروكلورثايزايد على السمية الكلوية المستحثة بواسطة التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت في ذكور الجرذان AU - Iman G.Al-Rakhat ايمان غانم الركابي PY - 2019 VL - 28 IS - 2 SP - 58 EP - 64 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - Tenofovir disoproxil fumarate, a nucleotide reverse transcriptase inhibitor utilized for the treatment of hepatitis B virus and human immunodeficiency virus infections; and is now one of the most widely used antiretroviral drug. However, tenofovir disoproxil fumarate can induce nephrotoxicity, which may be attributed to the interaction between such drug and the organic anion transporters (hOAT1, and OAT3) with consequent changes in levels of some parameters that may have a role in nephrotoxicity. Thiazide diuretics have high to intermediate potency of inhibition of OAT1s and OAT3; thus, it may possess nephroprotective effects. This study was designed to investigate whether hydrochlorthiazide has nephroprotective effects on tenofovir disoproxil fumarate-induced nephrotoxicity in rats.Twenty eight healthy adult male albino rats weighing 180-200g were utilized in this study for duration of 5weeks (35 days) treatment. Rats were randomly divided into four groups (7animals each). Group I: Negative control (orally given distilled water) by gavage tube; Group II: Rats orally received 600 mg/kg/day tenofovir disoproxil fumarate by gavage tube; Group III: Rats orally administered hydrochlorothiazide alone at a dose (10 mg/kg/day) by gavage tube, and Group IV: Rats orally administered hydrochlorothiazide at a dose (10 mg/kg/day) plus tenofovir disoproxil fumarate 600 mg/kg/day by gavage tube. On day 36 of the study, after euthanization of each animal by diethyl ether, 3-5ml of blood samples were collected from each rat by an intra-cardiac puncture, then centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes to obtain serum, which was then transferred into suitable plain tubes and preserved at -20 °C; and it was utilized for the estimation of cystatin C and IL-10 level.Rats administered tenofovir disoproxil fumarate for 5 weeks (group II) produced a significant - elevation (P<0.05) in serum cystatin C level and – reduction in serum IL-10 levels compared to negative control group (group I); similarly, administration of hydrochlorothiazide alone to rats (group III) produced a significant -elevation (P<0.05) in serum cystatin C level and – reduction in serum IL-10 levels compared to negative control group (group I) ; also, rats administered combination of hydrochlorothiazide plus tenofovir disoproxil fumarate to rats for 5 weeks (group IV) produced significant elevation (P<0.05) in serum level of cystatin C, and a significant reduction (P<0.05) in IL-10 serum level in treated rats compared to the corresponding levels of negative control animals (group I); beside that in (group IV) rats there were significant reduction (P<0.05) in serum level of both cystatin C, and IL-10 in treated rats compared to the corresponding levels compared to TDF-treated (group II). In conclusion, treatment with hydrochlorthiazide plus tenofovir disoproxil fumarate in an attempt to prevent nephrotoxicity induced by tenofovir disoproxil fumarate is not attained.

يعد التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت مثبطا لإنزيم النوكليوتيدات العكسي و يستخدم لعلاج فيروس التهاب الكبد B وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية وهو الآن واحد من أكثر الأدوية المضادة لفيروسات النسخ العكسي المستخدمة على نطاق واسع. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت السمية الكلوية ، والتي يمكن أن تعزى إلى التفاعل بين التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت وناقل الأنيون العضوي (hOAT1 ، OAT3) مع ما يترتب على ذلك من تغييرات في مستويات بعض المعايير التي قد يكون لها دور في السمية الكلوية. مدرات البول الثيازيدية لديها قدرة متوسطة الى عالية من تثبيط OAT1s و OAT3 ؛ وبالتالي ، قد يكون لها تأثيرات واقية للكلى. تهدف هذه الدراسة لاستكشاف تأثيرات الهيدروكلورثايزايد على السمية الكلوية المستحثة بواسطة التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت. تم استخدام 28 جرذا بالغا من الذكور السليمة وزنها يتراوح بين 180-200 غم و تم تقسيمها عشوائيا الى أربع مجموعات في كل مجموعة سبعة جرذان حيث تم معاملتها لمدة 5 اسابيع (35 يوما). المجموعة الأولى – السيطرة السلبية (الماء المقطر) فمويا عبر أنبوب التزقيم يوميا .المجموعة الثانية – اعطيت فمويا600 ملغم / كغم من تينوفوفير يوميا عبر أنبوب التزقيم .المجموعة الثالثة - أعطيت هيدروكلوروثيازيد لوحده بجرعة (10 ملغم/ كغم/ يوم) عبر أنبوب التزقيم. المجموعة الرابعة -أعطيت فمويا هيدروكلوروثيازيد بجرعة (10ملغم / كغم / يوم) بالإضافة إلى تينوفوفير 600 ملغم / كغم عبر انبوب التزقيم. في اليوم 36 من الدراسة، تم اجراء القتل الرحيم للحيوانات بواسطة ثنائي الأثير إيثيل، وأخذت عينات الدم عن طريق ثقب داخل القلب وجمعها في أنابيب عادية (غير محتوية على مواد ضد التخثر) للحصول على المصل لقياس مستوى السيستاتين C و الانترليوكين 10-.نتج من اعطاء التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت الى الجرذان (المجموعة الثانية) ارتفاعا معنويا (P <0.05) حادا في مستوى السيستاتين C في المصل و-انخفاضا معنويا ) P <0.05) حادا في مستويات IL-10 في مصل الدم مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة (المجموعة الأولى) ، كما نتج ايضا من اعطاء الهيدروكلوروثيازيد لوحده للجرذان (المجموعة الثالثة) ارتفاعا معنويا (P <0.05) حادا في مستوى السيستاتين C في المصل وانخفاضا معنويا ) P <0.05) حادا في مستويات IL-10 في مصل الدم مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة (المجموعة الأولى). ايضا في مجموعة الجرذان التي تم اعطاؤها توليفة من هيدروكلوروثيازيد بالإضافة إلى التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت لمدة 5 أسابيع (المجموعة الرابعة) أدت هذه التوليفة إلى ارتفاع كبير (P <0.05) في مستوى مصل cystatin C ، وانخفاض كبير (P <0.05) في مستوى IL-10 في مصل الدم في الجرذان المعالجة مقارنة بالمستويات المقابلة لحيوانات السيطرة السلبية (المجموعة الأولى). الى جانب ذلك، في مصل جرذان المجموعة الرابعة كان هناك انخفاضا معنويا (P <0.05) لكل من مستويات cystatin C و IL-10 مقارنة بالمستويات المقابلة لحيوانات المجموعة الثانية التي اعطيت التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت. يمكن الاستنتاج بان المعالجة بالهيدروكلورثيازايد مع التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت في محاولة لتقليل السمية الكلوية المستحثة بواسطة التينوفوفير ثنائي البروكسيل فيوماريت لم تؤد الى تقليل السمية على مستوى العوامل المقاسة في هذه الدراسة. ER -