@Article{, title={Synthesis of Mutual Prodrugs of Secnidazole and Ciprofloxacin and study Their Physicochemical Properties تصنيع مقدمات دوائية مشتركة للسيكنيدازول والسيبروفلوكساسين}, author={Ahmed N. Abood أحمد نجم عبود and Leaqaa A. Alrubaie لقاء عبد الرضا رحيم and Marwah W. Khalid مروة وليد خالد}, journal={Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية}, volume={30}, number={1}, pages={133-143}, year={2021}, abstract={In present work, secnidazole and ciprofloxacin were linked as mutual prodrugs to get antibiotics with broader spectrum of activity by acting on aerobic and anaerobic bacteria, improved physicochemical properties and given by single dose to enhance patient’s compliance. Furthermore, they provide structural modifications to overcome bacterial adaptation. The structures of the synthesized compounds were confirmed using FT-IR spectroscopy, mass spectrometry, elemental microanalysis (CHNO) and some physiochemical properties. The prodrugs were compared with the parent drugs in terms of partition coefficient, solubility, palatability and antibacterial activity. The synthesis of mutual prodrugs resulted in an increase in Log P values to 1.114 for Mutual I and 2 for Mutual II when compared with secnidazole (Log P -0.373) and ciprofloxacin (Log P -0.832). In addition, Mutual I displayed 144-fold higher aqueous solubility than ciprofloxacin. While Mutual II showed 4.4-fold enhancement in the aqueous solubility of ciprofloxacin. Taste evaluation by panel method showed palatable taste in prodrugs compared to the parent drugs. The synthesized compounds were screened for their antimicrobial activity by well diffusion method against different bacterial strains which are; Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. The prodrugs have revealed to an improvement in the antibacterial activities against all examined bacterial strains. Chemical hydrolysis study at pH (1.2 and 7.4) has indicated that these compounds may pass without hydrolyzing through the stomach and produce enough stability to be absorbed from the intestine as indicated by t1/2 values.

في العمل الحالي ,تم ربط السيكنيدازول و السيبروفلوكساسين كمقدمات دوائية مشتركة لغرض الحصول على مضادات حيوية ذات طيف واسع من الفعالية ولتحسين الخصائص الفيزيائية والكيميائية . لغرض اعطاءها بشكل جرعة واحدة لتحسين امتثال المريض. وعلاوة على ذلك، فإنها توفر تعديلات هيكلية للتغلب على التكيف البكتيري. وتم تأكيد هياكل المركبات المحضرة باستخدام اطياف الاشعة تحت الحمراء, ، مطياف الكتلة ، التحليل الدقيق للعناصر (CHNO) وبعض الخصائص الفيزيائية الكيميائية. تمت مقارنة مقدمات الأدوية مع الأدوية الأصلية من حيث معامل التقسيم و قابلية الذوبان والاستساغة والنشاط المضاد للبكتيريا. تصنيع المقدمات الدوائية المشتركة نتج عنه زيادة في قيم Log P إلى 1.114 لـ Mutual I و 2 لـ Mutual II عند المقارنة مع السيكنيدازول (Log P -0.373) و السيبروفلوكساسين (Log P -0.832). وبالإضافة إلى ذلك، أظهر Mutual I ذوبانًا مائيًا أعلى بمقدار 144 ضعفًا من السيبروفلوكساسين. بينما أظهر Mutual II ذوبانًا مائيًا أعلى بمقدار 4.4 أضعاف من السيبروفلوكساسين . أظهر تقييم الطعم بطريقة اللوحة طعمًا مستساغًا للمقدمات الدوائية مقارنة بالأدوية الأصلية . تم فحص الفعالية المضادة للميكروبات للمركبات المحضرة بواسطة طريقة انتشار الحفر ضد السلالات البكتيرية المختلفة وهي Staphylococcus aureus و Pseudomonas aeruginosa و Escherichia coli و Klebsiella pneumonia . أظهرت مقدمات الأدوية تحسن في الأنشطة المضادة للبكتيريا ضد جميع السلالات البكتيرية المفحوصة. أشارت دراسة التحلل المائي الكيميائي عند الأس الهيدروجيني (1.2 و 7.4) إلى أن هذه المركبات قد تمر بدون تحلل عبر المعدة وتنتج ثباتًا كافيًا ليتم امتصاصها من الأمعاء كما اشارت لذلك قيم عمر النصف .} }