TY - JOUR ID - TI - 2-Deoxyglucose Glycolysis Inhibitor Augment Oncolytic Virotherapy to Induce Oxidative Stress and Apoptosis in Breast Cancer (Part Ⅲ) ديوكسي كلوكوز مثبط تحلل السكر يقوي المضاد للاورام السرطانية لأحداث الاجهاد التاكسدي والموت المبرمج للخلايا في سرطان الثدي AU - Qayssar A Obaid قيصر عبيد AU - Khalisa K Khudair خالصة كاظم خضير AU - Ahmed M Al-Shammari* احمد مجيد الشمري PY - 2021 VL - 45 IS - 2 SP - 26 EP - 32 JO - The Iraqi Journal of Veterinary Medicine المجلة الطبية البيطرية العراقية SN - 16095693 24107409 AB - One of the "hallmarks of cancer" is altered energy metabolism, which is increased glycolysis in cancer cells, the primary source of energy that uses this metabolic pathway to generate ATP. Oncolytic virotherapy with aerobic glycolysis inhibitor smart therapeutic approach to induce apoptosis in cancer cells. The current study aimed to use the 2-Deoxyglucose (2DG), a specific glycolysis inhibitor, to enhance the Newcastle disease virus (NDV). In this study, a mouse model of breast cancer allograft with mammary adenocarcinoma tumor cells (AN3) was used and treated with 2DG, NDV, and a combination of both. Anti-tumor efficacy and glycolysis analysis (hexokinase -1 (HK-1), pyruvate, and ATP) were determined. The induction of oxidative stress was investigated by reactive oxygen species (ROS) and total glutathione assay examination. Apoptosis induction was investigated using immunohistochemistry (cleaved Caspase-3) and histopathology. The result showed that combination therapy enhances anti-tumor efficacy (decrease in relative tumor volume and increase in tumor growth inhibition) of NDV against breast cancer. This effect was accompanied by a reduction in HK-1 concentration, pyruvate, and ATP (glycolysis products). Moreover, NDV+2DG therapy induces oxidative stress (decreases total glutathione and increases ROS). Immunohistochemistry and histopathological examination showed the apoptotic area in tumor tissues in treated groups. In conclusion, the present study found that the combination therapy could be considered as an effective cancer therapy through induction of glycolysis inhibition, oxidative stress, and apoptosis selectively in cancer cells.

واحدة من "السمات المميزة للسرطان" هي التغيير في ايض الطاقة ، وهو زيادة تحلل السكر في الخلايا السرطانية التي تعد المصدر الأساسي للطاقة التي تستخدم هذا المسار الأيضي لإنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفا ت.العلاج الفيروس ي للأورا م السرطانية مع مثبط التحلل السك ر يعتبر طريق ة علا ج ذكية للح ث على موت الخلايا المبرمج ف ي الخلايا السرطانية. تهدف الدراس ة الحالية إلى استخدام 2 -ديوكسي كلوكوز وهو مثبط محددلتحلل السكر لتعزيز التأثير المضا د للسرطان لفيروس مرض نيوكاس ل . في هذه الدراسة ، ت م استخدا م فئران حقنت بخلايا سرطان غد د الثديمأخوذة من نفس النوع وعولج ت باستخدا م 2 -ديوكسي كلوكوز وفيرو سمرض نيوكاس ل و كليهما. تم قياس الفعالية المضادة للور م وتركيز انزيم هيكسوكيناز - 1 ، البيروفا ت و أدينوسين ثلاثي الفوسفا ت. احدا ث الإجهاد التأكسدي ت م فحص ه بواسطة قيا س تركيز مركبات الاوكسجين الفعال ةوفحص الجلوتاثيون الكلي. تم التحقيق من حدوث الموت المبرمج للخلايا باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية )المشقوق كاسبيس 3( . أظهرت النتائج أن 2 -ديوكسي كلوكوز يعزز الفعالية المضادة للأورا م )انخفا ضفي حجم الورم النسبي وزيادة في تثبيط نمو الورم( لفيروس مرض نيوكاسلضد سرطان الثدي. ترافق هذا التأثير انخفاض في تركيزانزيم الهكسوكينيز، وانخفاض في نواتج التحلل السكر )البيروفات و ( أدينوسينثلاثي الفوسفات. علاوة على ذلك، فإن العلا ج ل 2 -ديوكسي كلوكوز وفيروس مرض نيوكاس ل سويتا يؤدي إلى احداث الإجهاد التأكسد ي )يقلل من الجلوتاثيون الكلي ويزيد من مركبات الاوكسجين الفعالة(. أظه رالفح ص الكيميائي النسيجي المناعي ان نسيج الورم في المجاميع المعالجة يوجد فيه مناطق متنخرة نتيجة الموت المبرمج. يمكن الاستنتاج مما ورد في نتائج الدراسة الحالية أن العلاج المركب يمكن اعتباره علاجًاذكيًا من خلال تثبيط تحلل السكر واحدا ث الإجهاد التأكسدي والمو ت المبرمج للخلايا . ER -