TY - JOUR ID - TI - Effect of Ergotamine and its Combination with Vitamin E or Melatonin on Total Antioxidant Status in Migraine Patients AU - Ashwaq N. Al- Jaff AU - Salim A. Hamadi AU - Shahlaa H. Ali PY - 2007 VL - 16 IS - 2 SP - 27 EP - 33 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - Free radicals and oxidative damage caused by them have being suggested to be involved in the pathogenesis of migraine. These may result from distorted equilibrium of pro-oxidant/anti-oxidant system that continuously generates and detoxifies oxidants during normal aerobic metabolism. Escape of such system from equilibrium leads to damage of cellular elements with the depletion of cellular stores of anti-oxidants material such as glutathione and vitamin E. Therefore, free radical scavengers (vitamin E or melatonin) seems to be of potential benefit as prophylactic anti-migraine therapy by neutralizing free radicals overproduction and possibly preventing formation of highly toxic intermediates (such as nitric oxide). In addition of being powerful antioxidant, melatonin was shown to possess promising effects in modulating severity, frequency and duration of migraine attacks. For this reason the present study was conducted to investigate the involvement of changed anti-oxidant defense (measured as total antioxidant status “TAS”) during migraine attack and the possible modulation of such status by classical anti-migraine therapy (ergotamine), antioxidants (vitamin E and melatonin) and their combination. 23 normal subjects and 21 migraine patients with age range of (17-45) years were enrolled in the study. Patients were diagnosed according to neurologist decision to have migraine with and without aura. Migraine patients were divided into three treatment groups; first group treated with ergotamine alone, second group with ergotamine /vitamin E and third group with ergotamine /melatonin. All groups were advised to take their treatments during attacks. Blood samples were drawn from migraine patients and normal subjects before initiation of therapy and after pain has been relived (from migraine patients only) for the investigation of TAS . The results of the study showed that TAS was significantly lower in migraine patients in comparison to control healthy subjects (P<0.05) with a percent reduction ranged from 35.46% to 43.97%. However, there is no significant difference in the level of TAS among migraine patients (P>0.05). Treatment with ergotamine raised significantly the level of TAS by 157%. The addition of vitamin E or melatonin greatly raised TAS by 179% and 176% respectively. The addition of vitamin E to ergotamine showed superior effect to that when melatonin was added. The greater reduction in TAS seen in this study among migraine patients in comparison to control healthy subjects suggests the presence of generalized decrease in antioxidant defense elements. Elevation of TAS by all treatments was very clear. In conclusion the decrease in TAS can be implicated in the pathophysiology of migraine and enhancement of antioxidant system can add a beneficial effect for the management of migraine headache with the use of antioxidants (vitamin E or melatonin) with classical anti-migraine drug.

تعتبر الجذور الحرة والإجهاد التأكسدي الناجم عنها من النظريات المفترضة حديثاً في سببية داء الشقيقة وهذا الإجهاد التأكسدي قد ينشأ عن عدم التوازن في أنظمة الأكسدة والأنظمة المضادة للأكسدة والتي تنتج جذوراً حرة وتعالج سميتها باستمرار خلال عمليات الأيض الخلوي. إن انعدام السيطرة أو الخلل في عمل هذه الأنظمة يؤدي إلى تلف المواد الخلوية بالإضافة إلى نفاذ المحتوى الخلوي من مضادات الأكسدة الطبيعية مثل الغلوتاثيون وفيتامين هـ. لذا فأن الم,اد القانصة للجذور الحرة مثل فيتامين هـ أو الميلاتونين تبدو ذات فائدة وقائية ضد داء الشقيقة من خلال معالجة الإفراط في إنتاج الجذور الحرة وربما بالتقليل من تكون جذور حرة خطيرة مثل (أوكسيد النتريك). إن الميلاتونين بالإضافة إلى كونه مضاداً فعالاً ضد الأكسدة فانه قد اظهر فعالية موعودة في التقليل من حدة وتردد وفترات الإصابة بألم الشقيقة. وعلى هذا الأساس أجريت الدراسة الحالية لاستكشاف تدخل تغير العوامل الدفاعية ضد الأكسدة (مقاساً بشكل "الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة") خلال نوبات صداع الشقيقة ومدى إمكانية تغيير هذه الحالة بالعلاج التقليدي (الارغوتامين)، مضادات الأكسدة (فيتامين هـ والميلاتونين) أو بالاثنين معاً. أُجريت الدراسة على 23 شخص سليم و21 مريض بداء الشقيقة وبمعل عمري (17-45) سنة. شُخص المرضى كونهم مصابون بداء الشقيقة وفق قرار أخصائي الجملة العصبية. قسم المرضى إلى ثلاث مجاميع علاجية، عولجت المجموعة الأولى بالارغوتامين والثانية بالارغوتامين مع بفيتامين هـ والثالثة بالارغوتامين مع الميلاتونين. ارشد المرضى إلى اخذ العلاج خلال حدوث نوبات الم الشقيقة. أُخذت عينات الدم من مرضى الشقيقة والأصحاء قبل بدء الدراسة وبعد تسكين الم الشقيقة (من مرضى الشقيقة فقط) لقياس الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة. أظهرت النتائج أن الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة منخفضة لدى مرضى الشقيقة بالمقارنة مع الأصحاء وكانت نسبة الانخفاض تتراوح بين 35.46% إلى 43.97%. وعلى أية حال لم يكن هناك فرق منطقي بمستوى الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة بين مرضى الشقيقة أنفسهم. إن العلاج بالارغوتامين قد أدى إلى ارتفاع منطقي بمستوى الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة بنسبة 157%. كما وان إضافة فيتامين هـ أو الميلاتونين قد أدى إلى ارتفاع أكبر في الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة وبنسبة 179% و 176% على التوالي. وعلى العموم فقد اظهر فيتامين هـ تفوقاً في رفع الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة عن تلك التي أظهرها الميلاتونين. يظهر الانخفاض الكبير في الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة بين مرضى الشقيقة بالمقارنة مع الأصحاء حدوث نقص عام في العناصر الدفاعية ضد الأكسدة كما وان رفع الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة كان واضحاً عند جميع المجاميع العلاجية. تستنتج الدراسة بأن انخفاض الحالة الدفاعية الكلية ضد الأكسدة يمكن أن يكون عاملاً في سببية داء الشقيقة وأن تحسينها قد يكون ذا فائدة في علاج صداع الشقيقة باستخدام مضادات الأكسدة مثل فيتامين هـ أو الميلاتونين مضافةً إلى علاجات داء الشقيقة التقليدية. ER -