TY - JOUR ID - TI - Effects of Allopurinol on Ketone Body Metabolism and Tissue Lipid Peroxidation in Alloxan Diabetes in Rats. AU - Saleh A. Wohaieb PY - 2006 VL - 15 IS - 1 SP - 37 EP - 42 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - The aim of the present study is to investigate whether or not xanthine oxidase (XO)–derived reactive oxygen species (ROS) may play a role in the pathogenesis of alloxan (ALX)–induced diabetes in rats using the specific XO inhibitor and hydroxyl radical scavenger, allopurinol he involvement of oxidative stress in ALX – diabetes was assessed by the measurement of plasma and various tissues lipid peroxides levels ( using thiobarbituric acid ( TBA ) reactive substances ). Furthermore, the ability of allopurinol to influence these and other biochemical parameters, including plasma and urine ketones levels were also investigated in diabetic rats.
Rats were divided into four groups: control, untreated diabetic, allopurinol – treated diabetic, and insulin – treated diabetics. At the end of the one week experimental period, blood and tissue samples were obtained from anesthesized animals for the measurement of the above – mentioned parameters. Although the single intraperitoneal (i.p.) injection of allopurinol (25 mg/kg body wt.) 1h before or 1h after ALX injection (100 mg/kg body wt., i.p.) failed to prevent the induction of diabetes, it did lower ketonuria and the incidence of early ketosis–associated mortality in diabetic animals in comparison with non–allopurinol–treated diabetic rats. Subsequent administration of allopurinol (25 mg/kg body wt., i.p.) every 48 hr for 1wk (i.e., 3 additional doses) also decreased plasma ketone bodies levels as well as plasma and tissue (heart, liver, kidney, pancreas) lipid peroxides levels in comparison with non–allopurinol–treated diabetic rats. Daily insulin injection (9–12 U/kg body wt., S.C.) for 1wk period normalized all of the above–mentioned abnormalities.The present results suggest that XO–derived ROS play a minor role (if any) in the diabetogenic effect of ALX. On the other hand, although the mechanism (s) underlying the protective effects of allopurinol on the diabetic state is presently unknown, these effects may reflect a possible association between impaired ketone body metabolism and lipid peroxidation: and suggest an effect of allopurinol on ketone body metabolism.

إن الهدف من الدراسة الحالية هو تقصي إمكانية وجود أي دور لأنواع الأوكسجين المتفاعلة ، والمتكونة من انزيم الزانثين اوكسديز، في امراضية داء السكري المحدث بواسطة الالوكسان في الجرذان ، وذلك باستخدام عقار الالوبيورينول ، المثبط الخاص لأنزيم الزانثين اوكسديز وكذلك كاسح جذور الهيدروكسيل الحرة .وتم تقييم الدور الذي يؤديه الاجهاد التأكسدي في داء السكري المحدث بواسطة الالوكسان من خلال قياس مستويات بيروكسيدات الدهن في البلازما والعديد من الانسجة ( بأستخدام المواد المتفاعلة مع حمض الثايوباربتيوريك ). بالاضافة لذلك, تم دراسة قابلية عقار الالوبيورينول في التأثير على هذه المعايير وكذلك على المعايير الكيميائية الحياتية الاخرى, ومن ضمنها مستويات الكيتونات في البلازما والبول في الجرذان المصابة بالسكري. وتم تقسيم الجرذان الى اربعة مجاميع: السيطرة, المصابة بالسكري غير المعالجة, المصابة بالسكري والمعالجة بالالوبيورينول, ومجموعة المصابة بالسكري والمعالجة بالانسولين. وبعد انتهاء فترة التجربة الممتدة لاسبوع واحد, تم أخذ عينات من الدم والانسجة من الحيوانات المخدرة من اجل قياس المعايير اعلاه. وعلى الرغم من ان الحقن ، ولمرة واحدة ، لعقار الالوبيورينول (25 ملغم/كغم وزن الجسم في البريتون) قبل ساعة أو بعد ساعة من حقن الالوكسان (100 ملغم/كغم وزن الجسم في البريتون) ، قد فشل في منع حدوث السكري ، إلا إنه أدى إلى تقليل مستوى الكيتون في البول ، وكذلك إلى انخفاض حدوث الوفيات المبكرة المرافقة للكيتوزية (فرط الكيتون في الجسم) في الحيوانات المصابة بالسكري بالمقارنة مع تلك غير المعالجة بالالوبيورينول . وقد أدى الحقن اللاحق ، ولثلاث مرات ، لعقار الالوبيورينول (25 ملغم/كغم وزن الجسم في البريتون ، مرة كل 48 ساعة) لمدة أسبوع ، كذلك إلى تقليل مستويات الكيتون في البلازما ، وخفض مستويات بيروكسيدات الدهن في البلازما والعديد من الأنسجة (القلب ، الكبد ، الكلية ، البنكرياس) بالمقارنة مع تلك الحيوانات المصابة بالسكري غير المعالجة بالالوبيورينول . وقد أدى الحقن اليومي بالانسولين (9–12 وحدة/كغم وزن الجسم ، تحت الجلد) لمدة أسبوع إلى تصحيح جميع التغيرات غير الطبيعية في المعايير المذكورة أعلاه في حيوانات السكري . وتشير النتائج الحالية لوجود دور ضئيل (إن وجد) لأنواع الأوكسجين المتفاعلة والناتجة من أنزيم الزانثين أوكسديز في التأثير المحدث للسكري للالوكسان. ومن ناحية اخرى,وعلى الرغم من عدم معرفة الآلية (الآليات) المسؤولة عن التأثيرات المفيدة للألوبيورينول في الوقت الحاضر، إلا إنها قد تعكس إمكانية وجود علاقة ما بين الخلل في العملية الايضية للكيتون وبين بيروكسدة الدهن في مرض السكري,وقد تشير أيضاً إلى وجود تأثير لعقار الالوبيورينول على العملية الايضية للكيتون . ER -