TY - JOUR ID - TI - Synthesis of new metoclopramide derivatives and in vitro evaluation of their human cholinesterases protection against Chlorpyrifos AU - Islam Tarik Qasim اسلام طارق قاسم AU - Ahmed A.J. Mahmood احمد عبد الجبار محمود AU - Yasser Fakri Mustafa ياسر فخري مصطفى PY - 2011 VL - 11 IS - 2 SP - 58 EP - 69 JO - Iraqi Journal of Pharmacy المجلة العراقية للصيدلة SN - 16802594 22642522 AB - Objective: The purpose of this study was to synthesize three new derivatives ofmetoclopramide by diazotization and replacement reactions and then to quantify invitro their protection effects on blood cholinesterases using chlorpyrifos as a potentinhibitor.methods: The three new metoclopramide derivatives were synthesized viaSandmeyer reaction, the chemical structures of these derivatives were identified byphysico-chemical and spectroscopic (U.V. and FTIR) techniques.Results and conclusion: The results of in vitro evaluation of their humancholinesterases inhibition and protection against chlorpyrifos indicated that the (OH)functional group binds to cholinesterase (ChE) at the same organophosphorous (OP)binding site and shows some competition and protection ability but not to a significantdegree, while the (Cl and I) functional groups bind to the ChE at site differs from OPbinding site, as well as the (I) functional group has more selectivity for enzymemoiety and binds more strongly than the (Cl) group, so that shows more ChEinhibiting ability

الأهداف: إن الغرض من هذه الدراسة هو تصنيع ثلاث مشتقات جديدة من عقار الميتوكلوبرامايد باستخدام سلسلة من التفاعلات الاستعاضة الكيميائية ثم تقيم مدى قابليتهم على حماية خميرة الكولين استراز في دم الإنسان ضد المثبطات القوية باستخدام المثبط الفعال الكلوربايريفوس خارج جسم الكائن الحي.طرق العمل: تم تصنيع ثلاثة مشتقات جديدة من الميتوكلوبرامايد باستعمال تفاعل ساندماير كما تم التأكد من أشكالها الكيميائية بواسطة التعرف على الخواص الفيزيوكميائية وأطياف الأشعة تحت الحمراء وفوق البنفسجية.النتائج والاستنتاج: قد دلت نتائج الدراسة على أن مجموعة الهيدروكسيل الفعالة ترتبط بخميرة الكولين استيراز بنفس موقع ارتباط مركبات الفوسفات العضوية لذلك فقد أبدت بعض المنافسة وبالتالي بعض الحماية لهذه الخميرة ولكن ليس إلى الدرجة الهامة، بينما مجموعتي الكلورايد والايودايد الفعالتين ترتبطان بخميرة الكولين استيراز بموقع مختلف عن موقع ارتباط مركبات الفوسفات العضوية مع إن مجموعة الايودايد قد أبدت انتقائية أكبر تجاه الارتباط بالخميرة من مجموعة الكلورايد . ER -