TY - JOUR ID - TI - Cysteinyl-leukotriene Receptor Antagonist Montelukast Ameliorates Acute Lung Injury following Hemorrhagic Shock in Rats AU - Najah R. Hadi, Ph.D, FRCP, FACP, Post Doc; Fadhil Ghaly Yousif, MD, FRCS, FACS, Post Doc; Ali Mohsin Hashim, MSc. PY - 2011 VL - 14 IS - 1 SP - 135 EP - 145 JO - KUFA MEDICAL JOURNAL مجلة الكوفة الطبية SN - 1993517X 27094462 AB - Acute lung injury following hemorrhagic shock/resuscitation is an important contributor to late morbidity and mortality in trauma patients. Hemorrhagic shock followed by resuscitation is considered as an insult frequently induces a systemic inflammatory response syndrome and oxidative stress that results in multiple-organ dysfunction syndrome including acute lung injury. Montelukast is a cysteinyl leukotriene receptor antagonist exerts an anti inflammatory and antioxidant activity. Objectives The objective of present study was to assess the possible protective effect of montelukast against hemorrhagic shock-induced acute lung injury via interfering with inflammatory and oxidative pathways.Materials and Methods Eighteen adult Albino rats were assigned to three groups each containing six rats: group I, sham group, rats underwent all surgical instrumentation but neither hemorrhagic shock nor resuscitation was done; group II, Rats underwent hemorrhagic shock (HS) for 1hr then resuscitated with Ringer’s lactate (1hr) (induced untreated group, HS); group III, HS + montelukast (7 mg/kg i.p. injection 30 min before the induction of HS, and the same dose was repeated just before reperfusion period). At the end of experiment (2 hr after completion of resuscitation), blood samples were collected for measurement of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6). The lungs were harvested, excised and the left lung was homogenized for measurement of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) and the right lung was fixed in 10% formalin for histological examination.Results Montelukast treatment significantly reduced the total lung injury score compared with the HS group (P < 0.05). Montelukast also significantly decreased serum TNF-α & IL-6; and lung MDA as compared with the HS group (P < 0.05). Montelukast treatment significantly prevented the decrease in the lung GSH levels compared with the HS group (P < 0.05).Conclusions The results of the present study reveal that montelukast may ameliorate lung injury in shocked rats via interfering with inflammatory and oxidative pathways implicating their role in the pathogenesis of hemorrhagic shock-induced lung inflammation.

ضرر الرئة الحاد الناتج عن الصدمة النزفية وإنعاشها بالسوائل الوريدية يعد مساهم مهم في الامراضية ونسبة الوفيات المتأخرة لدى مرضى الصدمة. الصدمة النزفية المتبوعة بالإنعاش يعد كذريعة تؤدي وبصورة متكررة إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الشاملة والإجهاد ألتأكسدي الذي ينتج عنه متلازمة الاختلال الوظيفي للأعضاء المتعددة المتضمن ضرر الرئة الحاد. المونتيلوكاست هو مثبط لمستقبل السيستينيل ليكوتراين يبدي فعالية تضاد الالتهاب والإجهاد ألتأكسدي. تم أخذ ثمانية عشر جرذا أبرصا بالغا في الدراسة وتم توزيعهم على ثلاثة مجاميع:المجموعة الأولى: هي المجموعة المزيفة التي تمر بها جميع ظروف التجربة دون تعريضها الى الصدمة النزفية وإنعاشها وعددها ستة جرذان. المجموعة الثانية: هي مجموعة السيطرة التي تم تعريضها إلى الصدمة النزفية لمدة ساعة واحدة وإنعاشها بالرنگر لاكتيت لمدة ساعة أيضا ولم يتم علاجها وعددها ستة جرذان. المجموعة الثالثة: وهي المجموعة التي تم إعطائها المونتيلوكاست (montelukast) بجرعة 7 ملغ كغم داخل البريتون نصف ساعة قبل تعريضها للصدمة ومباشرتا قبل إنعاشها وعددها ستة جرذان. الصدمة النزفية تحدث بواسطة تعريض الجرذان الى 50% من فقدان الدم (30ملكغم) عن طريق سحب الدم مباشرتا من القلب من الجهة اليسرى من الصدر في غضون دقيقتين وتترك بحالة الصدمة لمدة ساعة واحدة ثم يتم إنعاشها بالرنگر لاكتيت وريديا عن طريق الذيل بحجم يساوي مرتين من حجم الدم المفقود أي (60ملكغم) خلال ساعة واحدة. عند نهاية التجربة (ساعتين بعد إكمال الإنعاش بالسوائل) تم أخذ نماذج من الدم وتم قياس عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6. بعد ذلك تم إزالة الرئة و أخذ الرئة اليسرى ومجانستها وتم قياس عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) وكذلك مستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) فيها وتم أخذ الرئة اليمنى و فحص التغيرات النسيجية الحاصلة فيها. الصدمة النزفية سببت زيادة معنوية (0.05 > P) في مستوى عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 في مصل الدم وكذلك ارتفاع بمستوى عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) في الرئة وسببت الصدمة أيضا انخفاض معنوي (0.05 > P) بمستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) في الرئة بالمقارنة مع المجموعة المزيفة. أما بالنسبة للنتائج النسيجية فان جميع الجرذان التي تعرضت للصدمة أظهرت أضرار معنوية في الرئة (0.05 > P). إن العلاج بالمونتيلوكاست أظهر تأثيرا معنويا (0.05 > P) على الالتهاب من خلال منع ارتفاع عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 وعلى الإجهاد التأكسدي بالرئة من خلال منع ارتفاع عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (0.05 > P). كذلك ان العلاج بالمونتيلوكاست والأم كي 886 منع النقصان بمستوى الكلوتوثايون المختزل بصورة معنوية (0.05 >p). تحليل النتائج نسيجيا أظهر ان العلاج بالمونتيلوكاست سبب انخفاضا معنويا (0.05 > P) من حدة أو شدة ضرر الرئة الحاصل بالجرذان المتعرضة للصدمة.نتائج دراستنا أظهرت ان المونتيلوكاست قد حسن من ضرر الرئة الحاصل لدى الجرذان المتعرضة للصدمة النزفية من خلال تثبيط الالتهاب والإجهاد التأكسدي مبينا دورها في نشوء التهاب الرئة الناتج عن الصدمة النزفية. ER -