TY - JOUR ID - TI - Detection of FLT3-ITDMutation in Twenty ChildwithAcuteMyeloidLeukemia in One Iraqi Teaching Hospital الكشف عن طفرة FLT3 المتداخلة المزدوجة المضاعفة في عشرين طفل مصابين بأبيضاض الدم النقياني الحاد في مستشفى تعليمي عراقي AU - Ethar k. Dhahir ايثار كاظم ظاهر PY - 2012 VL - 54 IS - 2 SP - 138 EP - 141 JO - Journal of the Faculty of Medicine Baghdad مجلة كلية الطب SN - 00419419 24108057 AB - Background:Pediatric acute myeloid leukemia (AML) has a poor prognosis, and novel therapies are needed. The FLT3 tyrosine kinase inhibitorsrepresents a promising target in pediatric AML. Objectives:This study was done to estimate the frequency of FLT3- ITD mutation in childhood acute myeloid leukemia using conventional PCR & correlate this mutation with the clinical presentation and response to induction therapy.Patients, Materials &Methods: Twenty children with AML, and 16 children with reactive bone marrow as negative control were enrolled in this study. Those patients were attending Child Welfare Teaching Hospital in Baghdad from March 2010 to July 2011 .For each patient hematological investigations including complete blood picture, and bone marrow aspiration were done.FLT3-ITD mutation was detected by conventional PCR technology using specific primers. Complete hematological remission achievement after induction chemotherapy was assessed by clinical examinations and full laboratory investigations.Results: Out of 20 AML children who participated in this study, 2 (10%) had FLT3-ITD mutation. The mean age of patients who had the mutation was higher than those without the mutation; and the mutated patientswere males, (P> 0.05).The FLT3-ITD mutation showed no correlation to clinical presentation.The peripheral blood & bone marrow blast cell percent werenon significantly higherin mutated patients as compared to non mutated patients. Regardingits relation to FAB classification, the FLT3-ITD mutation was only detected in M3(1/20) and M3v(1/20), and no mutation was found in other subtypes(M1,M2,M5). Furthermore, mutated patients showed lower response to inductiontherapy as compared to non mutated patients.Conclusions: This is a noval study in one Iraqi teaching hospital to detect FLT3-ITD mutation by using conventional PCR in children with AML. This mutation was detected in 10% of thosechildren , and since they were male,older age group,and presented with higher peripheral blood &bone marrow blast cell percent thus we may propose that it may be used as a marker for the aggressiveness of the disease and can be used to modulate the treatment strategy for those patients. Keywords: Childhood leukemia,acute myeloid leukemia,FMS-related tyrosine kinase gene, internal tandem duplicationmutation,polymerase chain reaction,prognosis.

الخلفية:ابيضاض الدم النقياني الحاد في الاطفال لديه تكهن سئ والعلاج المبتكرالجديد مطلوب .مثبطات طفرة ( FLT3 )هدف واعد لمرض ابيضاض الدم النقياني الحاد في الاطفال.الاهداف: اجريت هذه الدراسة لتقدير تردد طفرة FLT3 المتداخلة المزدوجة المضاعفة في الاطفال المصابين بأبيضاض الدم النقياني الحاد بأستخدام تفاعل السلسلة المتبلمر التقليدي وربط هذه الطفرة مع التقدمة السريرية للمرضى والاستجابة للعلاج الاستقرائي.المرضى, المواد والطرائق: ادخل عشرون طفلا مصابا بأبيضاض الدم النقياني الحاد و16 طفلا مع نخاع عظم رجعي كحكم في هذه الدراسة, وكان هولاء الاطفال يراجعون مستشفى حماية الطفل في بغداد للفترة من آذار 2010 الى تموز 2011. اجريت لكل المرضى فحوصات الدم تشمل صورة الدم الشاملة وخزعة نخاع العظم. تم الكشف عن طفرة FLT3 المتداخلة المزدوجة المضاعفة بأستخدام تفاعل السلسلة المتبلمر التقليدي بأستخدام اوليات خاصة. تم تقييم حدوث الاستجابة الكلية الدموية بعد العلاج الاستقرائي بالفحص السريري والفحوصات المختبرية الكاملة.النتائج: من ضمن عشرين مريضا , 2 (10%) كانت لديهم الطفرة , وكان معدل عمر المرضى الذين لديهم الطفرة اعلى من عمر المرضى الذين ليس لديهم الطفرة, وكان المرضى ذوي الطفرة ذكور نسبة الاحتمالية(( > 0.05, واظهرت الطفرة ان لاعلاقة لها مع التقدمة السريرية . بينما كانت نسبة الخلايا السرطانية في الدم المحيطي وخزعة نخاع العظم في المرضى ذوي الطفرة من دون اهمية اعلى مقارنة بالمرضى من دون طفرة . وعند الاخذ بالاعتبار علاقتها بتقسيم FABطفرة FLT3 المتداخلة المزدوجة المضاعفة وجدت فقط في نوع M3 وM3v ولم توجد الطفرة في الانواع الاخرى ((M1,M2,M5 .علاوة على ذلك,فقد اظهرالمرضى ذوي الطفرة استجابة اقل للعلاج الاستقرائي مقارنة بالمرضى من دون الطفرة.الاستنتاجات:ان هذه الدراسة تجرى لاول مرة في العراق من اجل الكشف عن . طفرة FLT3 المتداخلة المزدوجة المضاعفة في الاطفال المصابين بأبيضاض الدم النقياني الحاد بأستخدام تفاعل السلسلة المتبلمر التقليدي, وقد وجدت هذه الطفرة في 10% من المرضى وبما ان هؤلاء المرضى كانوا ذكورا ,اكبرعمرا ومع نسبة اعلى للخلايا السرطانية في الدم المحيطي ونقي نخاع العظم, لهذا نقترح ان هذه الطفرة قد تستخدم كعلامة على عدوانية المرض وان تستخدم من اجل تكييف ستراتيجية العلاج في هؤلاء المرضى. مفتاح الكلمات:ابيضاض الدم في الاطفال, ابيضاض الدم النقياني الحاد,جين FLT3,الطفرة المتداخلة المزدوجة المضاعفة, تفاعل السلسلة المتبلمر التقليدي, التكهن ER -