TY - JOUR ID - TI - Evaluation of Bcl 2 and Ki 67 expression in Chronic Lymphocytic Leukemia تقيم التعبير المناعي النسيجي الكيمياوي للمعلم AU - Subh S. AL- Mudallal صبح سالم المدلل PY - 2012 VL - 54 IS - 4 SP - 335 EP - 339 JO - Journal of the Faculty of Medicine Baghdad مجلة كلية الطب SN - 00419419 24108057 AB - Background: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a low-grade B-lineage lymphoid malignancy. Both Ki-67 which is a large nuclear protein associated with cell proliferation and Bcl-2 which is an anti-apoptotic protein which is associated with dysregulation of the intrinsic apoptotic pathway , were thoroughly investigated in many cancer patients particularly in hemopoietic malignancies .Patients, materials and methods: This retrospective study was conducted from November 2009 to May 2010 , on fifty formaline fixed paraffin embedded blocks of CLL cases retrieved from Medical City Teaching Hospital ; their age range was 39-75 years along with twenty control cases with benign reactive marrow , The sections of bone marrow biopsies were processed routinely in Al-Kadimiya teaching hospital laboratory and stained with H&E and the expression of Bcl2 and Ki67 was evaluated by light microscope. Smears stained for Bcl2 were classified according to the scoring system used by Soini Y,et al. ,whereas those stained for ki67 were evaluated by estimation the percentage of positive stained nuclei in the smears as was adopted by Diop S,et al.Results: Immunohistochemical staining of CLL cases revealed that 11/50 cases (22%) were positive for Ki67 showing diffuse or granular nuclear brown stain , whereas all control cases were negative for the marker . Those positive cases significantly correlate with modified Rai system , Hb concentration and platelet count ,but they did not significantly correlate with white blood cell count or lymphocyte % in the bone marrow and peripheral blood smears . Regarding Bcl 2 , 32/50 cases(64%) were positive for the marker showing diffuse cytoplasmic brown reaction ,however no significant correlation was found between Bcl2 score and modified Rai system or with any of the mentioned hematological parameters .Finally , there was no significant correlation between Ki67 and Bcl2 expression .Conclusions: The proliferative marker Ki-67 expression closely related to the clinical stage of CLL patients , thus it could be considered as an informative and simple tool for assessing disease activity . On the other hand ,although Bcl2 expression was high in CLL patients but it did not related with the clinical stage of those patients . Finally . Ki67 and Bcl2 were independent markers and no correlation was found between them as they act on different pathways since ki67 is a proliferative and Bcl2 is an antiapoptotic marker.Keywords : Bcl 2 , Ki 67 , CLL

الخلفية: ان مرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن CLL)) هو سرطان من الدرجة المنخفضة للخلايا اللمفاوية نوع بي. وفى عدد من الدراسات وجد إن كلا من 67 k وهو بروتين كبير موجود في نواة الخلية وهومرتبط مع تكاثر الخلايا و الجين الورمي – Bcl2المقترن باختلال توازن المسار الجوهري للموت المبرمج للخلايا , يرتبطان بسوء التكهن ومقاومة الاستجابة للعلاج الكيميائي في بعض الأورام ومنها مرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . أهداف الدراسة : - تقييم التعبير الكيميائي المناعي لكل من Ki67 وBcl2 في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وربطها مع العلامات السريرية للمرض بما في ذلك نظام التدريج (Modified Rai ) راى المُحوٌر وكذلك نمط اصابة نخاع العظام بالمرض. إيجاد اي علاقة بين المعلم المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl2 والمعلم التكاثري Ki67 في مرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. المرضى والمواد والطرق : أجريت هذه الدراسة بأثر رجعي على خمسين عينة من خزعات نخاع العظم مثبتة بالبارافين من حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ؛اعمار المرضى تتراوح من سن ٣٩-٧٥ سنة جنبا إلى جنب مع وجود عشرين حالة مراقبة لديهم خزعه نخاع العظم مشخص كردة فعل حميد أستعملت كمجموعه ضابطه للفترة من نوفمبر ٢٠٠٩ إلى اذار ٢٠١٠ . تم تجهيز خزعات نخاع العظم بشكل روتيني ومصبوغة ب H&E والاصطباغ المناعى الكيمياوي لكل من Bcl2 وKi67 و تم فحصها بواسطة المجهرالضوئي في مختبرات مستشفى الكاظميه التعليمي. وقد صنفت الصبغة المناعية لل Bcl2 وفقا لنظام التسجيل التي يستخدمها , et al Soini ، في حين استند تقييم ki67 على تقدير النسبة المئوية للنوى الملونة إيجابيا كما كان يستخدم من Diop S,et al.النتائج: كشفت هذه الدراسة أن نخاع عظم 11من50 مريض (22%) إكتسب صبغه علامه Ki 67 بينما لم يكتسب أي من نماذج المجموعه الضابطه الصبغه , كما إن هناك علاقة كبيرة ذات دلاله إحصائيه بين نقاط 67k والتدريج السريري لهذا المرض باستخدام نظام راي المُحوٌر ModifiedRai (٠٫٠٤٢p=). وعلاوة على ذلك كان هناك علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين نقاط Ki67 مع تركيز الهيموغلوبين (٠٫٠٠٣ p=) وعدد الصفائح الدموية (٠٫٠٣٩ p=) ، في حين لا يوجد ترابط كبير بين نقاط-67 k و النسبة المئوية لخلايا الدم البيضاء أو اللمفاويات في نخاع العظم والدم المحيطي. كما أن نخاع عظم 32 من 50 مريض (64%)أ كتسب صبغه علامه Bcl2 وكشفت هذه الدراسة أنه ليس هناك ارتباط إحصائي بين Bcl2 والتدريج السريري لهذا المرض باستخدام نظام راي المُحوٌرModified Rai أو مع أي من مقاييس الدم. وكذلك ، كشفت هذه الدراسة أنه ليس هناك ارتباط بين علامات Ki67 و Bcl2. : الاستنتاجات: مستوى تعبير المعلم التكاثري 67 K كان وثيق الصلة بالمرحلة السريرية للمريض ، وبالتالي يمكن اعتباره أداة مفيدة وبسيطة لتقييم نشاط المرض وربما التنبؤ بالمسار السريري لمرض CLL. هذه الدراسة كشفت عن أن لا توجد علاقة بين التعبير المناعي ل Bcl2 في سرطان الدم الليمفاوي المزمن وبين المرحلة السريرية للمريض ، وبالتالي فانه لا يعتبرعامل رئيسي في التسبب في المرض. ولم يعثر على أي علاقة بين نقاط Ki67 و Bcl2 لأنها تعمل على مسارات مختلفة حيث ان ki67 هو المعلم التكاثري وBcl2 هو المعلم المضاد لموت الخلايا المبرمج. : مفتاح الكلمات : Bcl2, Ki67 , مرض ابيضاض الدم اللمفاوى المزمن ER -