@Article{, title={Response Surface Methodology for Development and Optimization of Theophylline Pulmonary Delivery System منهج الرد السطحي لتطوير نظام تحرير رئوي للثيوفليين}, author={Ali A. Yas علي احمد ياس and Yehia I. Khalil يحيى اسماعيل خليل and Mohamed S. Mohamed محمد سلامة محمد}, journal={Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية}, volume={22}, number={1}, pages={65-81}, year={2013}, abstract={The aim of the present study was to develop theophylline (TP) inhalable sustained delivery system by preparing solid lipid microparticles using glyceryl behenate (GB) and poloxamer 188 (PX) as a lipid carrier and a surfactant respectively. The method involves loading TP nanoparticles into the lipid using high shear homogenization – ultrasonication technique followed by lyophilization. The compositional variations and interactions were evaluated using response surface methodology, a Box – Behnken design of experiment (DOE). The DOE constructed using TP (X1), GB (X2) and PX (X3) levels as independent factors. Responses measured were the entrapment efficiency (% EE) (Y1), mass median aerodynamic diameter (MMAD, daer) (Y2), zeta potential (ZP, ξ) (Y3), fine particles fraction (% FPF) (Y4) and percentage of dissolution efficiency at 420 minutes (% DE420) (Y5). The optimized formula was characterized by differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), scanning electron microscopy (SEM) and X – ray powder diffraction (XRD) demonstrated that prolonged release physically due to the loaded TP exists mostly in its crystalline state . Analysis of dissolution data of the optimized formula indicated that the best fitting is with Higuchi model, whereas the mechanism of drug release pattern follows anomalous or non – Fickian diffusion.

الهدف من الدراسة هو تحضير صيغة دوائية بطيئة التحرر من الثيوفيليين بشكل جسيمات دهنية مجهرية معدة للاستنشاق باستخدام غليسيريل بهينيت كناقل دهني و البولاكسامير 188 كمثبت سطحي. طريقة التحضير تتضمن تحميل الجسيمات النانوية للثيوفليين في الناقل الدهني باستخدام تقنية معدلة تشمل تجانس عالي الشدة – امواج فوق صوتية يليها تجفيف بالتجميد. تقييم التغييرات التركيبية و التفاعلية باستخدام الاستجابة المنهجية السطحية, تصميم بوكس – بينكين التجريبي. التصميم التجريبي تم تشيده باعتماد عوامل مستقلة و هي الثيوفيليين (X1), غليسيريل بهينيت (X2) و البولاكسامير 188 (X3) و ردود قياسية و هي كفاءة الانحباس (Y1), متوسط القطر الايرودايناميكي (Y2), الزيتا الاحتمالية (Y3), نسبة الجسيمات الدقيقة (Y4) و نسبة الكفاءة المئوية للانحلال (Y5). ثبت للصيغة المثالية بعد اجراء المسح التفاضلي الحراري, تحويل فوريية الطيفي للاشعة تحت الحمراء, المسح المجهري الالكتروني و حيود الاشعة السينية للمسحوق ان التحرر الطويل الامد سببه ان معظم الثيوفيليين المحمل موجود بصيغة بلورية و ان التحرر يتبع نموذج هيجوتشي و لكن الية التحرر تتبع غير فيكيان.} }