TY - JOUR ID - TI - Synthesis of Dihydropyridine Prodrugs with Expected Enhancement of brain Delivery AU - Ahlam Jamil Qasir احلام جميل AU - Dunia Lafta Mhamad دنيا لفتة PY - 2012 VL - 20 IS - 2 SP - 605 EP - 617 JO - Journal of University of Babylon مجلة جامعة بابل SN - 19920652 23128135 AB - Recently non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been proposed to prevent or to cure Alzheimer’s disease. In this respect, we synthesized new potential prodrugs of several NSAIDs in order to increase their access to the brain. The carboxylic group of NSAIDs was attached to the 1,4-dihydro-1-methylpyridine-3-carboxylate moiety, which acts as a carrier, via an amino acid bridge, according to the chemical delivery approach developed by Bodor.In this study new analogues were synthesized by insertion D- Threonine moiety using esterification method then linked to nicotinic acid by conventional solution method using DCC as coupling reagent all prodrugs were more lipophilic when compared to their corresponding parent compounds and consequently a better blood brain barrier (BBB) penetration is hypothesised the analogues were purified and monitered by TLC , melting point , and IR spectrophotometer FT.IR 8400 was achieved and CHNS analysis.

حديثا تم اقتراح مضادات الالتهاب الغير ستيروديه لمنع او معالجة مرض الخرف المبكر (النسيان) في هذا المجال، تم تخليق مقدمات محتمله للعديد من مضادات الالتهاب الغير ستيروديه لزيادةعبورها إلى الدماغِ. مجموعة الكاربوكسيل لهذه الادويه تم ربطها لجزيئة – 1,4 -دايهايدرو-1-مثيل بيريدين-3-كاربوكسيل ، الذي يعمل كناقل ، عن طريق جسرِ الاحماض ألامينيةِ، حسب نظرية الادخال الكيميائيه التي طوّرتْ مِن قِبل العالم Bodor . في هذه الدراسةِ تم تخليق العديد من النظائر الجديدةِ بادخالِ جزيئة الثريونين لهذه المركبات باستخدام طريقةِ الاستره من ثمّ تم ربطها إلى جزيئة حامضِ النيكوتين بإستعمال طريقةِ الطور السائل التقليدي باستخدام مادة ال DCC.كعامل اقتران . كُلّ المقدمات المحتمله كَانتْ أكثردهنيه عندما قورنَت مع مثيلاتها من المركبات الأصلِ وبالتالي من المتوقع عبورافضل لحاجز الدماغ -الدم . ان النظائر النهائية تم تصنيعها وتنقيتها بنجاح وكانت النتائج النهائية مركبات ذات طبيعة بلوريه. كما تم التثبت من البنية التركيبية والنقاوة لهذه المركبات باستخدام: درجة الأنصهار, كروماتوكرافيا الطبقة الرقيقة, مطياف الأشعة تحت الحمراء و التحليل الدقيق للعناصر (C,H,N ). ER -