TY - JOUR ID - TI - GENETICAL AND MOLECULAR ANALYSIS OF FAMILIAL HYPERCHOLESTEREMIA DISEASE التحليل الوراثي والجزيئي لمرض فرط الكوليسترول العائلي AU - عبدالحسين مويت الفيصل PY - 2008 VL - 7 IS - 2 SP - 133 EP - 146 JO - Iraqi Journal of Biotechnology المجلة العراقية للتقانات الحياتية SN - 18154794 25207245 AB - The mendelian autosomal dominant diseases are a group of diseases which raised by a dominant mutated allele of a single gene. Most of these dominant genes are heterozygous where the homozygous are uncommon . All of these genes are located on autosomal chromosomes and autosomal dominant disorders affect both sexes and can often be traced through many generations of a family ( Vertical Transmitting) . The heterozygous affected parents will transmit the gene for the disease to half their offspring, whether male or female. Estimation of risk is therefore apparently simple by using family pedigrees but in practice several factors such as expressivity and penetrance may cause difficulties in families counseling Familial Hypercholesteremia – FH- is represented as an example for autosomal dominant disorders .This disease raised from deleted or damaged low density lipoproteins -LDL-receptor resulted in defective clearance and hence elevated levels of LDL including cholesterol which can cause different types of coronary and heart diseases and increase severity with early death. The FH disease is due to a different types of genetic defects ranging from a single mutation to deletion in the LDL- receptor gene which is located on the short arm of chromosome 19 (p13.1-13.3).

تمثل الامراض المندلية الجسمية السائدة Autosomal dominant diseases مجموعة من الامراض التي تنشأ عن طفرات وراثية في اليل المفرد على الاغلب أو اليلين و تسود صفة الطفرة الوراثية فيها على الاليل الطبيعي .تقع المورثات المسؤولة عن هذه الامراض على الصبغيات الجسمية و تنتقل صفة المرض في هذه المجموعة من الامراض بشكل متساوٍ بين الجنسين . كما تنتقل صفة المرض عبر جميع الاجيال إذ لا يخلو جيل من وجود مصاب بالمرض و هو ما يطلق عليه بالانتقال العمودي للصفة إذ يقوم الأشخاص الحاملين للصفة بنقلها الى نصف ذريتهم .و على الرغم من سهولة تعقب المرض عبر الاجيال بأستخدام الاشجار العائلية Family pedigrees فأن هناك حالات يختلف فيها تعبير مورث الصفة و تنخفض نفاذية المرض حيث لا تظهر على بعض الافراد الحاملين للصفة أعراض مرضية و هو ما يمثل صعوبات في الاستشارة الوراثية. يعد مرض فرط الكوليسترول العائلي أحد الامراض التي تتبع هذه المجموعة من الامراض و ينشأ عن فقدان أو تلف مستقبل جزيئات البروتينات الدهنية قليلة الكثافة LDL مما يرفع من مستوى الكوليسترول في الدم إذ يشكل خطورة في الاصابه بأمراض الشرايين و القلب و الوفاة المبكرة. ينشأ فقدان أو تلف مستقبل LDL من وجود أشكال من الاضرار الوراثية في المورث المشفر لها و الذي يقع على الذراع القصير لكروموسوم 19 (P13.3-13.1 ) و يؤدي الى أضرار في نقل أو ايض جزيئات البروتينات الدهنية قليلة الكثافة Low density lipoprotein – LDL . ER -