Fulltext

The Study of Genotoxic and Cytotoxic Effects and DNA Damage by Ivermectin in Bone Marrow of Male White Swiss Mice Mus musculus

دراسة التأثيرات السمية الوراثية والخلوية وتقدير تلف المادة الوراثية للعقار Ivermectin في نقي عظم ذكور الفئران السويسرية البيض Mus musculus

Wajdi Sabeh Sadek وجدي صبيح صادق --- Yahya Jirjees Salman يحيى جرجيس سلمان --- Zaynab Khorsheed Rasheed زينب خورشيد رشيد

Tikrit Journal for Agricultural Sciences مجلة تكريت للعلوم الزراعية
ISSN: 18131646 Year: 2018 Volume: 18 Issue: 2 Pages: 223-232
Publisher: Tikrit University جامعة تكريت

Abstract

In this study the Genotoxic and Cytotoxic effects of the anti-parasites Iverrmectin (IVM) in bone-marrow of male white swiss mice Mus musculus were evaluated using the cytogenetic endpoints: Micronucleus test (MN) in Polychromatic Erythrocytes (PCEs), Chromosome aberration analysis in somatic cells and molecular cytogenetic represented by Single cell gel electrophoresis (Comet assay). The doses 0.4. 0.6 and 0.8 mg/kg.body weight . were orally administrated to the mice of treated groups, negative control group were given distelled water. The results showed that IVM induced significant decrease in the mean of polychromatic erythrocytes and the lowest value was recorded at the dose 0.6 mg/ kg. b.wt.(P≤ 0.01) and significant increase in the mean of micronuclei were induced by the three doses of drug (P≤ 0.01). IVM induced both anuegenic and clastogenic effects in bone marrow of male white mice, The results showed a significant increase in means of numerical chromosome aberrations (anueploidy and polyploidy) (P≤ 0.05), the highest mean of structural chromosome aberration (with and without gabs) was recorded in mice treated with 0.8 mg/ kg. b.wt. (P≤ 0.01) . Oral treatment of white mice with IVM induced a significant DNA damage in bone marrow cells, which revealed by comet assay results, the mean of damaged bone marrow cells in mice treated with doses 0.6 and 0.8 mg/ kg. b.wt. were different significantly when compared with negative control(P≤ 0.01). Results of current study revealed that IVM have genotoxic and cytotoxic effects on somatic cells of male white mice. the study recommend studying the genotoxicity and cytotoxcity of IVM using other animal models by other cytogenetic endpoints.

تم تقدير التأثيرات السمية الوراثية والخلوية للمضاد الطفيلي ايفرمكتين Ivermectin(IVM)في نقي عظم ذكور الفئران السويسرية البيض Mus musculus بوساطة اختبار تقدير النواة الدقيقةMicronucleus test(MN) في كريات الدم الحمر غير الناضجة متعددة التلوين Polychromatic Erythrocytes(PCEs) وتحليل كروموسومات الطور الاستوائي لتقدير الشذوذ الكروموسومي Chromosomal aberration analysis وتم تقدير تلف الدنا DNA بوساطة تقنية تقدير الهالة .Comet assay تمت تجريع ذكور الفئران السويسرية البيض فمويا بجرعات منفردة هي 0.4 , 0.6و 0.8 ملغم/ كغم من وزن الجسم, بينما اعطيت مجموعة السيطرة السالبة الماء المقطر. وأظهرت النتائج انخفاضا في متوسط مجموع كريات الدم الحمر غير الناضجة في نقي عظم ذكور الفئران السويسرية البيض في المجاميع المعاملة بالجرعات 0.4 0.6 ,و 0.8 ملغم/ كغم من وزن الجسم, وكانت اقل قيمة لها عند الجرعة 0.6 ملغم/ كغم من وزن الجسم( P≤ 0.01), كما وجد ارتفاعا معنويا في متوسط مجموع النوى الدقيقة في المجاميع المعاملة مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة((P≤ 0.01. كما اظهرت النتائج أن للعقارIVM تأثير انيوجينيAnugenic وكلاستوجيني Clastogenic في خلايا نقي العظم في ذكور الفئران السويسرية البيض، اذ بينت نتائج الدراسة حصول ارتفاع معنوي في قيمة متوسط مجموع الشذوذ الكروموسومي العددي ( التعدد المجموعي الناقص والتعدد المجموعي الكامل) ((P≤0.05, و سجلت اعلى قيمة لمتوسط مجموع الشذوذ الكرموسومي التركيبي (مع الفجوات وبعد استبعادها) في المجموعة المعاملة بالجرعة 0.8 ملغم/ كغم من وزن الجسم((P≤0.01. واظهرت نتائج تقنية تقدير الهالة Comet assay ان المعاملة بالايفرمكتين تسببت في حث تلف المادة الوراثية، اذ ارتفع متوسط عدد الخلايا ذات الدنا المتضرر في نقي عظام ذكور الفئران السويسرية البيض المعاملة بالجرعتين 0.6 و0.8 ملغم كغم من وزن الجسم مستويات معنوية عن مجموعة السيطرة السالبة((P≤ 0.01. تشير نتائج الدراسة الحالية ان للايفرمكتين تأثيرات سامة وراثيا وخلويا في الخلايا الجسمية لذكور الفئران السويسرية البيض. وتوصي الدراسة باجراء المزيد من الدراسات للكشف عن السمية الوراثية والسمية الخلوية للعقار في نماذج حيوانية اخرى باستخدام مؤشرات وراثية خلوية اخرى.

Keywords

Genotoxicity --- Cytotoxcity --- Ivermectin --- Micronucleus test --- Chromosome aberration analysis --- Comet assay. --- السمية الوراثية، السمية الخلوية، ايفرمكتين، تقدير النواة الدقيقة، تقدير الشذوذ الكروموسومي، تقنية تقدير الهالة.