Fulltext

Synthesis Of Nucleosides Analogues Substituted With Oxy Amino Acetylenic Derivatives

تكوين أشباه النيوكلوسيدات معوضة بمشتقات اوكسي امينو استيلينية

Hala M. AL-Zahawyi

Engineering and Technology Journal مجلة الهندسة والتكنولوجيا
ISSN: 16816900 24120758 Year: 2007 Volume: 25 Issue: 6 Pages: 702-710
Publisher: University of Technology الجامعة التكنولوجية

Abstract

This work describes the synthesis of 5-(5'-(4-disubstituted amino-butyn-2-yl)oxy-b-D-ribofuranose) uracil.For the synthesis of these compounds, 5-(b-D-ribofuranose) uracil wasconverted to its 5-(2',3'-O-isopropylidene-b-D-ribofuranose) uracil (1), itcontains the free hydroxyl group at C-5 for the required chemicalmodification. Accordingly (1) was prepared from 5-(b-D-ribofuranose) uraciland acetone using anhydrous ferric chloride (FeCl3) as Lewis acid catalyst.The treatment of (1) with propargyl bromide in benzene in a phase transferconditions in presence of tetrabutyl amonium bromide and 2% sodiumhydroxide solution yielded acetylenic ether derivative 5-(2',3'-Oisopropylidene-5'-(propyn-2-yl) oxy-b-D-ribofuranose) uracil (2), which wassubjected to Mannich reaction with secondary aliphatic amines andparaformaldehyde to give the acetylenic amino oxy derivatives (3a-f). Thetreatment of (3a-f) with sulfuric acid at room temperature affected selectivelythe removal of acetal group at 2',3'-position giving (4a-f) in good yield.The aim of the present work is the preparation of new carbohydratederivatives containing acetylenic amines soluble in water, which possess apossible biological activity.

-D-b- ٤-ثنائي التعويض بيوتاين - ٢-يل )-اوكسي )–' ٥)- تضمن هذا البحث تحضير ٥رايبوفيورانوز) يوراسيل.-D-b- ايزوبروبليدين -O–'٣،'٢)- للحصول على هذه المشتقات تطلب تحضير ٥رايبوفيورانوز) يوراسيل ( 1)، ح يث تحوي على مجموعة هيدروكسيل حرة في موقع ذرةرايبوفيورانوز يوراسيل -D-b- كاربون- ٥' ، ويمكن الحصول على ( 1) بسهولة من تفاعل ٥( مع الاسيتون الجاف وبوجود كلوريد الحديد . بعد ذلك تم ت مفاعلة مشتق الايزوبروبليدين ( 1مع بروميد البروبارجيل في البنزين وبظروف الانتقال الطوري المحفز ببروميد رباعي بيوتيل– '٣،' ٢)- امونيوم وبوجود محلول ٢% هيدروكسيد الصوديوم تكون المشتق الاستيليني ٥رايبوفيورانوز) يوراسيل ( 2). وقد -D-b- ايزوبروبليدين- ٥-(بروباين- ٢-يل)اوكسي -Oأجريت بعد ذلك تفاعل مانش مع كل من ثنائي اثيل امين، ثنائي بيوتيل امين، ٣-مثيل ببرازين،(3a- ببرازين، بريدين ومورفلين تم الحصول على مشتقات الاوكسي امينو استيلينية ليوريدين3) مع حامض الكبريتيك في درجة حرارة الغرفة الذي أدى إلى a-f) بعد ذلك تم ت معاملة .f)٣' وإعطاء اشباه النيوكلوسيدات المعوضة بمشتق ات ,' تحلل مجموعة الاستايل في موقع ٢.(4a-f) اوكسي امينو استيلينيةإن الهدف من تحضير هذه المشتقات هو الحصول على مشتقات كاربوهيدراتية جديدة تحتويعلى امينات استيلينية سهلة الذوبان في الماء ومن المحتمل أن تمتلك هذه المشتقات فعاليةبايولوجية.

Keywords

Nudeosides analogues --- Amino acetylenic