Fulltext

Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives as Possible Mutual Prodrugs with Meloxicam and Ibuprofen for Targeting Cancer Tissues

Mohammed H. Mohammed محمد حسن محمد --- Zainab A.H. Dakhel زينب عبد الهادي دخيل

Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية
ISSN: 16833597 Year: 2011 Volume: 20 Issue: 2 Pages: 9-18
Publisher: Baghdad University جامعة بغداد

Abstract

In the present study, five derivatives have been designed to be synthesized as possible mutual prodrugs for 5-Fluorouracil (5-FU) and non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to selectively deliver the drugs into the cancer cells. The synthesis of the target compounds were accomplished following multistep reaction procedures, the chemical reaction followed up and the purity of the products were checked by TLC. The structure of the final compounds and their intermediates were confirmed by their melting points, infrared spectroscopy and elemental microanalysis, the hydrolysis of compound III was studied using HPLC technique. According to the results mentioned above, compounds (I−V) can be good candidates as possible mutual prodrugs of 5-FU and NSAIDs that can selectively deliver the parent drugs into the cancer cells by the effect of enzymes that elevated in tumor tissues compared with normal tissues.

تم في ھذه الدراسة تصمیم خمسة مشتقات لتخلیقھا كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادةللالتھابات غیرالستیرویدیة لایصال الادویة وتحریرھا بأنتقائیة في الخلایا السرطانیة. تم تحضیر ھذه المركبات باتباع طریقة التفاعلمتعدد الخطوات، وتم مراقبة جمیع التفاعلات والتأكد من نقاوة المركبات بواسطة كروماتوغرافیا الطبقة الرقیقة، كما تم متابعةالمركبات الوسطیة والمركبات النھائیة والتأكد من تحضیرھا من خلال قیاس درجات الانصھار والتحلیل الطیفي للاشعة تحت الحمراء،بأستخدام تقنیة الاستشراب السائل عالي الاداء وفقآ للنتائج المبینة اعلاه، (III) والتحلیل الدقیق للعناصر. وقد تم دراسة تحلل المركبمرشحات كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادة للالتھابات (I−V) یتضح بأن المركباتغیرالستیرویدیة لھا القدرة على ایصال الادویة بأنتقائیة للخلایا السرطانیة وبألیة تحریر تتضمن تأثیر الانزیمات الموجودة بمستوىاعلى في الانسجة السرطانیة مقارنة مع الانسجة الطبیعیة.

Keywords

Anticancer --- 5-Fluorouracil --- NSAIDs --- prodrug.