Abstract | Keywords | Fulltext | Export | TOC

The development of new cephalosporins with improved activity against resistant microbes, such as, MRSA (methicillin resistant Staph. aureus), P. aeruginosa, is of high potential. Chemical synthesis of two new series of thiadiazole linked to cysteine (series 1) and cephalosporins containing thiadiazole linked to cysteine through disulfide bond (series 2) were achieved. The chemical structures of the synthesized compounds were confirmed using spectral (FT-IR, 1H-NMR) and elemental microanalysis. The incorporation of privileged chemical moieties, such as, thiadiazole, Schiff base, cysteine and sulfonamide, has been found to have great contribution to the antimicrobial activities. Compounds of series 1 (1b-d), containing a Schiff base or a sulfonamido moiety, showed reasonable activity and were less potent than cephalexin with respect to E. coli and Staph. aureus. The new cephalosporins (series 2) showed remarkable activities on E. coli (62.5-15.6µg/ml) and staph. aureus (31.2-62.5µg/ml) when compared with cephalexin (250 and 125 µg/ml) respectively. Moreover, compounds 1 and 3 showed very promising activity against MRSA (250 and 500µg/ml) respectively. The incorporation of a sulfonamido moiety to the cephalosporin molecule was successfully achieved. This is a very interesting finding which may open a new approach in the synthesis of newer cephalosporins.

ان تطوير سيفالوسبورينات جديدة ذات فعالية ضد المايكروبات المقاومة مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمثيسيلين. (MRSA) و الزائفة الزنجارية (P. aeruginosa) ذو اهمية عالية. لقد تم التخليق الكيميائي لاثنين من السلاسل الجديدة للثيادايزول المتصل بالحامض الاميني السيستاين (سلسلة 1) و سيفالوسبورينات الحاوية على الثياديازول المتصل بالسيستاين بواسطة اصرة الدايسلفايد (سلسلة 2) . تم تشخيص التراكيب الكيميائية للمركبات المحضرة باستعمال التحاليل الطيفية (تحويل فورييه مطياف الأشعة تحت الحمراء والرنين النووي المغناطيسي للبروتون) وقياس طيف الكتلة (الكاربون, الهايدروجين والنايتروجين). ان ادخال مجاميع كيميائية متميزة مثل الثياديازول, قاعدة شف, سيستاين ومجموعة السلفون اميدو, وجد لها مساهمة عالية في الفعاليات المضاده للمايكروبات. مركبات السلسلة الاولى a-d) 1) شف الحاوية على مجاميع قواعد شف او السلفون اميدو, اظهرت فعالية مقبولة وكانت اقل قوة من السيفاليكسين ضد البكتريا الاشريكية القولونية (E. coli)و فعاليات استثنائية ضد الزائفة الزنجارية. السيفالوسبورينات الجديدة (سلسلة 2) (62.5-15.6 مايكروغم/مل) و المكورات العنقودية الذهبية (62.5-31.2 مايكروغم/مل) اذا ما قورنت مع السيفاليكسين (250 و 125 مايكروغم/مل) على التوالي. بالاضافة الى المركبات 1 و3 اظهرت فعالية واعده جدا ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمثيسيلين (250 و 500 مايكروغم/مل) على التوالي. لقد تم بنجاح اضافة مجموعة السلفون اميدو الى السلسلة الجانبية على C7 لجزيئة السيفالوسبورين. ان التوصل الى هذه النتيجة المشجعة جدا يمكن ان يفتح افاق جديدة في تخليق سيفالوسبورينات جديدة تحوي هذه الصيغة الكيمياوية.

Cephalosporins --- Cysteine --- Schiff base --- Sulfonamides --- Thiadiazole. --- السيفالوسبورينات ، السيستاين ، قاعدة شف، السلفوناميد،الثياديازول .