research centers


Search results: Found 4

Listing 1 - 4 of 4
Sort by

Article
Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives as Possible Mutual Prodrugs with Meloxicam and Ibuprofen for Targeting Cancer Tissues

Loading...
Loading...
Abstract

In the present study, five derivatives have been designed to be synthesized as possible mutual prodrugs for 5-Fluorouracil (5-FU) and non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to selectively deliver the drugs into the cancer cells. The synthesis of the target compounds were accomplished following multistep reaction procedures, the chemical reaction followed up and the purity of the products were checked by TLC. The structure of the final compounds and their intermediates were confirmed by their melting points, infrared spectroscopy and elemental microanalysis, the hydrolysis of compound III was studied using HPLC technique. According to the results mentioned above, compounds (I−V) can be good candidates as possible mutual prodrugs of 5-FU and NSAIDs that can selectively deliver the parent drugs into the cancer cells by the effect of enzymes that elevated in tumor tissues compared with normal tissues.

تم في ھذه الدراسة تصمیم خمسة مشتقات لتخلیقھا كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادةللالتھابات غیرالستیرویدیة لایصال الادویة وتحریرھا بأنتقائیة في الخلایا السرطانیة. تم تحضیر ھذه المركبات باتباع طریقة التفاعلمتعدد الخطوات، وتم مراقبة جمیع التفاعلات والتأكد من نقاوة المركبات بواسطة كروماتوغرافیا الطبقة الرقیقة، كما تم متابعةالمركبات الوسطیة والمركبات النھائیة والتأكد من تحضیرھا من خلال قیاس درجات الانصھار والتحلیل الطیفي للاشعة تحت الحمراء،بأستخدام تقنیة الاستشراب السائل عالي الاداء وفقآ للنتائج المبینة اعلاه، (III) والتحلیل الدقیق للعناصر. وقد تم دراسة تحلل المركبمرشحات كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادة للالتھابات (I−V) یتضح بأن المركباتغیرالستیرویدیة لھا القدرة على ایصال الادویة بأنتقائیة للخلایا السرطانیة وبألیة تحریر تتضمن تأثیر الانزیمات الموجودة بمستوىاعلى في الانسجة السرطانیة مقارنة مع الانسجة الطبیعیة.

Keywords

Anticancer --- 5-Fluorouracil --- NSAIDs --- prodrug.


Article
Synthesis and Preliminary Pharmacological Study of Sulfonamide Conjugates with Ibuprofen and Indomethacin as NewAnti-Inflammatory Agents

Authors: Mohammed H. Mohammed محمد حسن محمد --- Monther F. Mahdi منذر فيصل مهدي --- Bader S. Salem
Journal: Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية ISSN: 16833597 Year: 2009 Volume: 18 Issue: 2 Pages: 39-45
Publisher: Baghdad University جامعة بغداد

Loading...
Loading...
Abstract

4-aminobenzenesulfonamide conjugates of ibuprofen (compound 10) and indomethacin (compound 11) have been designed and synthesized by the reaction of sulfanilamide (compound 7) with 2-(4-isobutylphenyl) propanoic acid (ibuprofen) and 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid (indomethacin) for the evaluation as potential anti-inflammatory agents with expected selectivity against COX-2 enzyme. In vivo acute anti-inflammatory activity of the synthesized final compounds (10 and 11) was evaluated in rats using egg-white induced edema model of inflammation in a dose equivalent to (10mg/Kg) of ibuprofen and (2mg/kg) of indomethacin. The tested compounds produced significant reduction of the rat paw edema with respect to the effect of propylene glycol 50% v/v (control group). Moreover, compound (10) exhibited comparable anti-inflammatory activity to diclofenac (3mg/Kg) (reference group) while compound (11) exhibited less anti-inflammatory activity than diclofenac. The result of this study indicate that the incorporation of the 4-aminobenzenesulfonamide pharmacophore into ibuprofen and indomethacin maintained their anti-inflammatory activity & may increase their selectivity toward COX-2 enzyme which can be confirmed in future by assessing COX-2:COX-1 inhibitory ratio.

تم تصميم و تحضير مقترنات ]4-امينوبنزين سلفونامايد[ للايبوبروفين (مركب 10) و للاندوميثاسين مركب (11) عن طريق تفاعل السلفانيلامايد (مركب 7) مع 2(4-ايزوبيوتيل فنيل) بروبانويك اسيد (الايبوبروفين) و 2-(1-(4-كلوروبنزويل)-5-ميثوكسي-2-مثيل-1H-اندول-3-يل)استيك اسيد (الاندوميثاسين) لتقييمهما كعوامل مضادة للالتهاب جديدة مع احتمالية انتقائية مضادة لانزيم الكوكس الثاني (COX-2) .اجري تقييم الفعالية المضادة للالتهاب في الجسم الحي للمركبان النهائيان (10 و 11) في الجرذ باستخدام زلال البيض مستحدثة وذمة التهابية تحت الجلد بجرعة مكافئة للايبوبروفين (10ملغم/كغم) و بجرعة مكافئة للاندوميثاسين (2ملغم/كغم).المركبات المختبرة انتجت انخفاض مؤثرا للوذمة بالمقارنة مع البروبلين كلايكول 50%(propylene glycol) كمجموعة ضابطة.لقد اظهر المركب (10) فعالية مضادة للالتهاب مقارنة للدايكلوفيناك (diclofenac ) (3ملغم/كغم) كمجموعة مرجعية بينما المركب (11) اظهر فعالية مضادة للالتهاب اقل من الدايكلوفيناك.تشير نتيجة هذه الدراسة الى ان اندماج الجزء العقاقيري 4- امينوبنزين سلفونامايد مع الايبوبروفين و الاندوميثاسين قد حافظ على فعاليتهما المضادة للالتهاب مع احتمال زيادة انتقائيتهما تجاه انزيم الكوكس الثاني والذي يمكن ان تثبت مستقبلا بتحصيل النسبة المثبطة للكوكس-2 الى الكوكس-1 .


Article
Design, Synthesis, Characterization and Preliminary Anticancer Study for Methotrexate Silibinin Conjugates
تصميم وتصنيع وتشخيص ودراسة اولية لمضادية السرطان لمقترن ميثوتركسيت – سليبينين

Authors: Shams A. Nadhum شمس عواد ناظم --- Mohammed H. Mohammed محمد حسن محمد
Journal: Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية ISSN: 16833597 Year: 2015 Volume: 24 Issue: 1 Pages: 74-84
Publisher: Baghdad University جامعة بغداد

Loading...
Loading...
Abstract

The spectrum of clinical efficacy of Methotrexate (MTX) is broad in that MTX is used in the treatment of certain cancers, severe psoriasis and rheumatoid arthritis.Various mechanisms by which cancer cells grown in tissue culture become resistant to anticancer drugs. The use of multiple drugs with different mechanisms of entry into cells and different cellular targets allows for effective chemotherapy and high cure rates. In an efforts to develop effective strategies that increase the therapeutic potential of anticancer drugs with less systemic toxicity ,are being directed towards the investigation of dietary supplements and other phytotherapeutic agents for their synergistic efficacy in combination with anticancer drugs. A promising approach to improve the cancer cell selectivity of methotrexate is the chemical transformation into reversible derivatives which convert the conjugate to the parent drug by virtue of enzyme within cancer tissue. The present study includes the synthesis of two derivatives of methotrexate which are :-Schiff base methotrexate-silibinin conjugate ( compound 5), and Methotrexate-silibinin conjugate (compound 6).The synthesis of the target compounds was accomplished following multistep reaction procedures. The chemical reactions were followed up and purity of the products was checked by TLC. The structures of the final compounds and their intermediates were characterized and identified by their melting points, infrared spectroscopy, 1H-NMR and elemental microanalysis(C H N S).The anticancer activity of these compounds was investigated by HEP-2 cell line(Larynx carcinoma), which showed that compounds 5 and 6 have the higher activity than methotrexate or silibinin alone.These are promising data for the discovery of new anticancer agents in future. These compounds may deliver the parent drug selectively into the cancer cells to be hydrolyzed by enzymes that are elevated in tumor tissues compared with normal tissues .

تتميز مادة المثوتريكسيت بطيف من الفعالية السريرية وذلك لاستعمالها في علاج انواع من امراض السرطان,والصدفية والتهاب المفاصل الروماتيدي. هناك عدة اليات التي بموجبها تنمو الخلايا السرطانية في الزراعة النسيجية والتي تكون مقاومة للادوية المضادة للسرطان. ان استعمال ادوية متعددة مع اليات مختلفة للدخول الى الخلايا واهداف خلوية مختلفة يسمح لعلاج كيميائي مؤثر ومعدلات شفاء عالية ولغرض تطوير ستراتيجيات فعالة فان جهودا تبذل لزيادة الفعالية العلاجية للادوية المضادة للسرطان مع اقل سمية من خلال توجيهها ناحية التحري عن المكملات الغذائية وعوامل الادوية النباتية (الاعشاب الطبية)لتصبح ذات فعالية اكبر بالاتحاد مع الادوية المضادة للسرطان.ومن الاهداف الواعدة لتحسين انتقائية الخلايا السرطانية تجاه عقار الميثوتريكسيت هو التحول الكيميائي للمقدمات الدوائية الى العقار الام (الاصل) بحكم الانزيم الموجود في النسيج السرطاني. تتضمن الدراسة الحالية تخليق مشتقين للمثوتريكسيت وهما :-قاعدة شف ل مقترن المثوتريكسيت –سليبنين (مركب 5).- مقترن ميثوتريكسيت –سليبنين (مركب 6).تم تحضير المركبات التي يهدف اليها البحث باتباع طرائق متعددة الخطوات وتم التاكد من نقاوة هذه المركبات وذلك باستعمال تقنية كروماتوغرافياالصفائح الرقيقة.كذلك تم تشخيص وتوصيف النتواتج النهائية وموادها الوسطية من خلال تعيين درجات انصهارها واطياف الاشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي للبرتون,والتحليل الدقيق للعناصر.لقد اثبتت دراسة الفعالية المضادة للسرطان لهذه المركبات باستخدام الخلية السرطانية ال هب2 - وهي خلايا سرطان الحنجرة والتي اظهرت بان المركب 5 والمركب 6يمتلكون فعالية اعلى من الميثوتريكسيت والسلبينين و هذه النتائج تعتبر واعدة لاكتشاف مضادات سرطانية جديدة في المستقبل. ووفقا لهذه النتائج المبينة اعلاه يتضح بان هذه المركبات لها القدرة على ايصال الادوية بانتقائىة للخلايا السرطانية وبالية تحرير تتضمن تاثير الانزيمات الموجودة بمستوى عالي في الانسجة السرطانية مقارنة مع الانسجة الطبيعية .


Article
Synthesis, Characterization and Alpha Glucosidase Inhibition Activity of New Phthalimide Derivatives
تصنيع، تشخيص والتقييم الاولي لدراسة النشاط التثبيطي الى الفا كلوكوسايديس بواسطة مركبات الفثالميد الجديدة

Loading...
Loading...
Abstract

Three of intermediate imide compounds were synthesized through reacting of phthalic anhydride with glycine(compound2a), and tetrachlorophthalic anhydride with glycine, (S)-2-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-3-aminopropionic acid(compounds2b,c) respectively in dry toluene with azeotropic removal of water using Dean- stark apparatus then carboxyl functional group activated by refluxing with thionyl chloride, the resulted acid chloride(compounds 3a-c) were reacted with different amine (5-flourouracil, 4-chloroaniline, 4-bromoaniline, 2-amino thiazole, and pyrrolidine)(compounds 4a-e) , the compounds (5a-j)consider as end productswhile the compounds (5k-o) required further reaction to deprotect aliphatic amine this was achieved by treating the compounds with trifloruro acetic acid (TFA) to remove tert-Butoxycarbonyl group (compounds 6a-e).The alpha glucosidase inhibitory activity of some synthesized compounds(5a, 5f, 6a)was evalutedagainst alpha-glucosidase enzyme extracted from Saccharomyces bacteria, p-αnitrophenol glucopyranoside (pNPG) was used as substrate and thestandard was acarbose.All these test compounds showsexcellent inhibitory activity according to IC50 values which is ranging from (4.61-7.32 M).

تم تحضير ثلاثة من المنتجات الوسيطة إيميد عن طريق تفاعل أنهيدريد الفثاليك مع جلايسين (2a) و أنهيدريد رباعي الفكلين الفثاليك مع الجلايسين، (S) -2 - [( ترت-بوتوكسيكاربونيل) أمينو] - 3-أمينوبروبيونيك أسيد (2b,c)على التوالي في التولوين الجاف مع إزالة أزيوتروبيك من الماء باستخدام جهاز ديان-ستارك ثم مجموعة وظيفية الكربوكسيل تفعيلها عن طريق ارتداد مع كلوريد الثيونيل ، وكان رد فعل حمض كلوريد (3a-c) مع أمين مختلفة (5 فلوروراسيل، 4-كلورانيلين، 4-برومانيلين ، 2-أمينو ثيازول، وبيروليدين)(4a-e) ، والنواتج الناتجة تعتبر المنتجات النهائية (5a-j) في حين أن المركبات 5k-o)) تتطلب المزيد من التفاعل ل ديبروتيكت أمين الأليفاتية التي تحققت من خلال معالجة المركبات مع حامض ثلاثي فلوروالخليك لإزالة مجموعة بيوتوكسي كاربونيل الثلاثية ( 6a – e ) .تم اختبار نشاط المثبطة ألفا غلوكوزيداز لبعض المركبات المركبة (5a,5f and 6a) باستخدام الانزيمα-غلوكوزيداز من ساكاروميسز سيريفيسياي و p-نيتروفينول غلوكوبيرانوسيد (بينب) المستخدم كركيزة و أكاربوس تستخدم كمعيار.كل مركبات الاختبار هذه تظهر مثبط ممتاز وفقا لقيم نصف التركيز المثبط القصوئ التي تتراوح من ( 4.61 – 7.32 مولاري ).

Listing 1 - 4 of 4
Sort by
Narrow your search

Resource type

article (4)


Language

English (4)


Year
From To Submit

2018 (1)

2015 (1)

2011 (1)

2009 (1)