Five new ceftazidime derivatives were designed and synthesized in an attempt to improve the acid stability and may increase the spectrum of ceftazidime. The synthesized compounds included; Schiff base of ceftazidime (compound 1), ceftazidime lysine amide Schiff base (compound 2), ceftazidime lysine amide (compound 3), ceftazidime-di-lysine amide Schiff base (compound 4) and ceftazidime-di-lysine amide (compound 5). New ceftazidime derivatives were successfully prepared characterized and identified using spectral and elemental microanalysis (CHNS) analyses and the results comply with the calculated measurements. Compounds 1 and 2 were subjected to a stability study in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) and in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) at different time intervals (0 – 240 min) incubated at 37 °C. This revealed that both compounds in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) are significantly stable with t 1/2 of 18hrs and 24hrs respectively. However, compounds 1 and 2 are less stable in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) with t1/2 of 3.48hrs and 3.13hrs respectively. The antibacterial evaluation of the new ceftazidime derivatives showed various degrees of antibacterial activities when compared with ceftazidime. The chemical modifications of ceftazidime showed slight effect on activities and most of compounds retained the antibacterial activities. Compounds 2 and 4 afforded comparable antibacterial action. However, compounds 3 and 5 were equipotent with ceftazidime with respect to E.coli and Staph. aureose. Compound 4 has better activity than ceftazidime with respect to Pseudomonas aeruginosa. Schiff's base derivative of lysine (2, 6-bis-(benzylideneamino) hexanoic acid) gave a reasonable antibacterial action towards Escherichia coli and Streptococcus Spp; as compared with lysine which has no antibacterial activity.

تم تصميم وتحضير خمسة مشتقات جديدة لعقار السفتازيديم تحوي على قواعد شف وقواعد شف للاسين وثنائي اللايسين في محاولة لزيادة الفعالية البايولوجية وتحضير مشتقات تعطى عن طريق الفم. تضمنت المركبات المحضرة قواعد شف للعقار السفتتازيديم(مركب1) وسفتازيديم لايسين امايد قاعدة شف (مركب 2) وسفتازيديم لايسين امايد (مركب 3) وسفتازيديم-ثنائي الايسين-قواعد شف (مركب4) وسفتازيديم –ثنائي اللايسين (مركب 5). حضرت المشتقات الجديدة بواسطة تفاعل مجموعة الامين التابعة لمجموعة الامينوثيازول والعقار المذكور مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف (مركب 1) .تضمن البحث كذلك تفاعل اللايسين مجموعتي الامين الاحادي مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف للايسين والذي تم ربطه بمجموعة الامين التابعة للأمينوثيازول بواسطة آصرة أمايد لتكوين قواعد شف للايسين المرتبطة بالسفتازديم (مركب 2). كما تم تحضير سفتازديم المرتبط باللايسين (مركب 3) بواسطة تحلل مجموعة قواعد شف بواسطة حامض الهيدروكلوريك. كما تم تحضير سفتازديم مرتبط بثنائي اللايسين الحاوي على قواعد الشف بواسطة اصرة الامايد لتكوين (مركب 4). وبطريقة مشابهة اجريت عملية تحلل لمجموعة قواعد شف لمركب 4 بواسطة حامض الهيدروكلوريك لتكوين (مركب 5) .تم تحضير المركبات بشكل ناجح وتم تشخيص التركيبه الكيمياوية للمركبات الجديدة بواسطة الطرق الطيفية وتحليل العناصر ودرجة الانصهار والتحليل بواسطة كروماتوكرافيا الرقائق وجاءت النتائج مطابقة للتركيبة المقترحة. المركبين 1 و2 في محاليل البفر الفوسفات والبوتاسيم اظهروا درجة امتصاص في 299 و277 ن.م. بالتتابع والتي تختلف عن درجة امتصاص السفتازيديم(254 ن.م.), درجة ثبات المركبان (1 و 2) في محاليل بفر فوسفات الصوديوم (M, pH 7.4 0.27) الدارئة وكذلك محلول كلوريد البوتاسيوم وحامض الهيدروكلوريك (0.2M pH 7.4). اظهرت الدراسة درجة ثباتية واضحة ومعقولة بالنسبة للمركبين اعلاه في محلول الفوسفات وكانت درجة ثباتية المركبين اقل بالنسبة للمحلول الاخرلفترات زمنية (0-240دقيقة) ودرجة حرارة 37 درجة مؤية.كما تم تقييم الفعالية المضادة للبكتريا مع انواع مختلفة من البكتريا كما موضح في الجداول وكانت النتائج مناسبة، حيث اظهرت معظم المركبات فعالية مقبولة وجيدة مقارنة مع عقار السيفتازيدم.كانت نتائج تقييم الفعالية للمكربين (2 و 4) متقاربة مع عقار السفتازيديم ,اما نتائج تقييم فعالية المركبين (3 و 5) فكانت متقاربة مع السفتازديم فيما يخص بكتريا Escherichia coli وبكتيريا auroseStaphylococcus.. (مركب4) لديه فعالية مثلى ضد بكتيريا Pseudomonasaeruginosa. اما( المركب2 ) الذي يمثل قواعد شف للايسين وكانت نتائجه مقبولة وجيدة ضد بكتريا Escherichia coli و Streptococcus pyogene وهذا افضل بكثير من اللايسين لوحده الذي ليس له فعاليه ضد هذه الانواع من البكتريا.

Ceftazidime --- Schiff bases --- Lysine --- السفتازيديم ، قواعد شف ، اللايسين

There is a continuous and massive need for newer cephalosporins that should have resistance against β-lactamases and can be used orally. An approach of using cephalexin, as a well-studied and potent antibacterial compound is considered to prepare new designed derivatives. These derivatives include the incorporation of amino acid moiety linked through an amide bond with the α-amino group of cephalexin. Certain aliphatic amino acids were used, such as glycine, alanine, valine and proline. The chemical structures of these derivatives were confirmed by IR spectroscopy and elemental analyses. All the synthesized compounds were subjected for the evaluation of antimicrobial activity using well diffusion method, against certain microbes. Most of the synthesized compounds were found to possess significant antibacterial activities. Compound 1 (125 μg and 250μg) showed significant activity against P. aeruginosa. Compound 2 (125 and 250μg) exhibited significant activity against P. aeruginosa and Bacillus cereus. Compound 3 (125 and 250μg) demonstrated very significant activity against E. coli, P. aeruginosa and Bacillus cereus and slight activity towards S. aureus. Compound 4 (250μg) showed significant activity against P. aeruginosa and no antibacterial activities against E. coli, S. aureus and Bacillus cereus, as compared with cephalexin as the standard compound

اتضح من الدراسات والبحوث العلميه بان هنالك حاجه كبيرة لمضادات حيويه من نوع السيفالوسبورينات المقاومه للبكتريا المنتجة لانزيمات البيتالاكتميز والتي قد تستعمل عن طريق الفم. استخدم السيفالاكسين لتحضير مشتقات جديدة بواسطة ربط الاحماض الامينيه عن طريق مجموعه الكاربوكسيل بمجموعة الامين الاوليه (حره) الموجوده في جزيئة السيفالكسين وتكوين اصرة امايد باستعمال الاحماض الامينية الاليفاتية مثل الكلايسين ,الألنين , فالين والبرولين. تم تشخيص التراكيب الكيمياوية لهذه المشتقات بواسطة التحليل الطيفي (الاشعة تحت الحمراء ) والتحليل الدقيق للعناصر (الكاربون والهيددروجين والنتروجين) وكانت النتائج مطابقه للتركيبات الكيمياويه المفترضه. تمت دراسة الفعاليه المضادة للبكتريا باستعمال بعض الميكروبات المرضية واظهرت النتائج بان المركب 1 (125-250 مايكروغرام) لديه فعاليه متميزة ضد الزائفة الزنجارية , بينما المركب 2 (125-250 مايكروغرام) فقد اظهر فعاليه ضد الزائفة الزنجارية والبكتريا العصوية الشمعية. في حين ان المركب 3 (125-250 مايكروغرام) اظهر فعاليه جدا متميزة ضد الزائفة الزنجارية والبكتريا العصوية الشمعية و الاشريكية القولونية. اما المركب 4 (250 مايكرغرام) فقد اظهر فعاليه متميزة ضد الزائفة الزنجارية ولم يظهر أي فعاليه لبقيه المايكروبات وقد استعمل عقار السيفالكسين كمادة قياسية للمقارنه.

Cephalosporins --- Cephalexin --- Glycine --- Alanine --- Valine --- Proline --- السيفالوسبورين ،السيفالكسين ، كلايسين،الالنين ، فالين والبرولين