A new simple, rapid, inexpensive and nontoxic spectrophotometric method for the determination of Ceftazidime in the pure and local market formulation was proposed. The method is based on the coupling reaction between the diazotized drug and 4-tert-butylphenol (4-TBP) to produce a colored compound with a (λmax 500 nm). The optimal conditions for the factors affecting the formation of this compound were studied. Beer's law was obeyed and a linear calibration curve was obtained over the range of (1–10 μg/mL) with a correlation coefficient (r = 0.9890), molar absorptivity (ε = 6.627  103 L/mol.cm), the limit of detection 0.314 μg/mL, and the limit of quantification LOQ 1.047 μg/mL. the accuracy and precision of the method were checked and the method was applied successfully for the determination of Ceftazidime in commercial preparation and the values of recovery percent and RSD% ranged between (93.11 - 102.20%) and (0.48 - 9.54%) respectively.

الهدف من هذا البحث هو اقتراح طريقة طيفية جديدة بسيطة وسريعة وغير مكلفة وامنة لتقدير عقار السفتازيديم بصورته النقية ومستحضراته الصيدلانية. الطريقة تعتمد على تفاعل اقتران بين العقار المؤزوت (ملح دايزونيوم) مع الكاشف 4- ثلاثي بيوتايل فينول لتكوين مركب ملون بقمة امتصاص عند طول موجي 500 نانوميتر. تم دراسة الظروف المثلى للعوامل المؤثرة على كفاءة الامتصاص للمركب الملون الناتج .الطريقة المقترحة تنسجم مع قانون بيرعلى مدى تركيز (1-10 ملغم /لتر) تم رسم منحني المعايرة بمعامل انحدار(r = 0.9890) وامتصاصية مولارية (( ε = 6.627  103 لتر/مول.سم .قيمة حد الكشف 0.314 ملغم/لتر وقيمة حد الكمية 1.047 ملغم/لتر .تم التحقق من الضبط والدقة لهذه الطريقة تبين بالامكان تطبيقها بنجاح في تقدير عقار السفتازيديم بصورته النقية ومستحضراته الصيدلانية بقييم نسب مئوية للاسترجاع وللانحراف القياسي بلغت (93.11-102.20%) و(0.48 - 9.54%) على التوالي.

Ceftazidime --- spectrophotometric.

The aim of this study was to evaluate in-vitro activity of Cefamandol and Ceftazidime, in combination with potassium clavulanate against 10 uropathogenic E.coli isolated from patients with chronic complicated urinary tract infections (UTIs), these isolates were identified by the Api identification systems.The antimicrobial susceptibility tests were determined by Kirby-Bauer method and the minimum inhibitory concentrations of Cefamandol and Ceftazidime, were determined, by tube method. These isolates were resistant to Ampicillin (Amp), Amoxicillin (Amo), Carbenicillin (Cb), Ticarcillin (Tic), Amoxicillin Potassium Clavulanate {Augmentin}, (AmoCA), Ticarcillin Potassium Clavulanate {Timentin} (TicCA), Cefamandol (Cfm) and Ceftazidime (Cfz), also resistant to other antibiotics, such as Tetracycline, Chloramphenicol, Trimethoprim and (50% of the isolates were resistant to Nalidixic acid and Rifampicin). Transfer of plasmids by direct conjugation experiments were performed by mating 10 strains with recipient strain E.coliK12C 600 Rif or Nal resistant, and cell free ƒز- lactamases were prepared and detected by macro-iodometric method. The activities of each cell free ƒز،V lactamases extract against Cfm and Cfz were determined by disks diffusion method (microbiological Masuda method) and by macro-iodometric method. The activity of ƒز- lactamases was inhibited by the addition of Potassium Clavulanate. Conclusion:Good effectiveness of Cfm CA and Cfz CA was obtained against resistant strains of E.coli due to complicated urinary tract infection (UTIs).

يهدف البحث الى تقييم فعالية كل من السيفاماندول السيفتازيديم بخلط كل منهما مع حامض الكلافولانيك ( ملح البوتاسيوم) ضد جراثيم اشريشيا القولون الممرضة والمشخصة والمعزولة(بطريقة نظام التوصيف الوظائفي) من ادرار عشرة مرضى مصابين بالتهابات المجاري البولية المزمنة.تم ايجاد حساسية هذه الجراثيم لمضادات الحيوية المختلفة بطريقة كيربي وكذلك الجرع المثبطة الصغرى بطريقة الوسط السائل, ووجدت بأنها مقاومة, للامبسيلين, الاموكسيسيلين, الكاربينسلين,التيكارسلين, بوتاسيوم كلافيولانيت اموكسيسيلين(اوكمنتين), بوتاسيوم كلافيولانيت تيكارسلين(تايمنتين) ,السيفاماندول, والسيفتازيديم, وكذلك للمضادات الاخرى مثل التيتراسايكلين, الكلورامفينيكول, الترايميثوبريم ,وخمسون بالمئة من العزلات كانت مقاومة لحامض الناليديكسيك والريفامبسين. تم تنفيذ تجربة الاقتران المباشر البسيط لمعرفة انتقال البلازميدات الى عزلة اشريشيا القولون الحساسة للمضادات الحيوية والمقاومة للريفامسين او لحامض الناليديكسيك , وكانت النتائج جميعها ايجابية مما دل على ان جميع العزلات تحمل مقاومة بلازميدية للمضادات أعلاه,ووجد بطريقة اليود في المحيط الصلب ان جميع العزلات منتجة لأنزيمات البيتا- لاكتاميز, كما تم تقييم السيفاماندول والسيفتازيديم بخلطهما مع الكلافولانيت, بطريقة اليود وبطريقة الانتشار في الوسط ألزرعي (طريقة العالم ماسودا المايكروبايولوجية) , وأعطت جميع العزلات مناطق تثبيط كاملة بعد إضافة حامض الكلافولانيك مع السيفتازيديم والسيفا ماندول, مما يجعلنانفكر باستخدام هذه الخلطات كعلاج ناجح لالتهابات المجاري البولية المزمنة, بعد اجراء الدراسات السريرية اللازمة.

- lactamases --- Cefamandol --- Ceftazidime --- Timentin and Augmentin

Five new ceftazidime derivatives were designed and synthesized in an attempt to improve the acid stability and may increase the spectrum of ceftazidime. The synthesized compounds included; Schiff base of ceftazidime (compound 1), ceftazidime lysine amide Schiff base (compound 2), ceftazidime lysine amide (compound 3), ceftazidime-di-lysine amide Schiff base (compound 4) and ceftazidime-di-lysine amide (compound 5). New ceftazidime derivatives were successfully prepared characterized and identified using spectral and elemental microanalysis (CHNS) analyses and the results comply with the calculated measurements. Compounds 1 and 2 were subjected to a stability study in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) and in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) at different time intervals (0 – 240 min) incubated at 37 °C. This revealed that both compounds in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) are significantly stable with t 1/2 of 18hrs and 24hrs respectively. However, compounds 1 and 2 are less stable in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) with t1/2 of 3.48hrs and 3.13hrs respectively. The antibacterial evaluation of the new ceftazidime derivatives showed various degrees of antibacterial activities when compared with ceftazidime. The chemical modifications of ceftazidime showed slight effect on activities and most of compounds retained the antibacterial activities. Compounds 2 and 4 afforded comparable antibacterial action. However, compounds 3 and 5 were equipotent with ceftazidime with respect to E.coli and Staph. aureose. Compound 4 has better activity than ceftazidime with respect to Pseudomonas aeruginosa. Schiff's base derivative of lysine (2, 6-bis-(benzylideneamino) hexanoic acid) gave a reasonable antibacterial action towards Escherichia coli and Streptococcus Spp; as compared with lysine which has no antibacterial activity.

تم تصميم وتحضير خمسة مشتقات جديدة لعقار السفتازيديم تحوي على قواعد شف وقواعد شف للاسين وثنائي اللايسين في محاولة لزيادة الفعالية البايولوجية وتحضير مشتقات تعطى عن طريق الفم. تضمنت المركبات المحضرة قواعد شف للعقار السفتتازيديم(مركب1) وسفتازيديم لايسين امايد قاعدة شف (مركب 2) وسفتازيديم لايسين امايد (مركب 3) وسفتازيديم-ثنائي الايسين-قواعد شف (مركب4) وسفتازيديم –ثنائي اللايسين (مركب 5). حضرت المشتقات الجديدة بواسطة تفاعل مجموعة الامين التابعة لمجموعة الامينوثيازول والعقار المذكور مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف (مركب 1) .تضمن البحث كذلك تفاعل اللايسين مجموعتي الامين الاحادي مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف للايسين والذي تم ربطه بمجموعة الامين التابعة للأمينوثيازول بواسطة آصرة أمايد لتكوين قواعد شف للايسين المرتبطة بالسفتازديم (مركب 2). كما تم تحضير سفتازديم المرتبط باللايسين (مركب 3) بواسطة تحلل مجموعة قواعد شف بواسطة حامض الهيدروكلوريك. كما تم تحضير سفتازديم مرتبط بثنائي اللايسين الحاوي على قواعد الشف بواسطة اصرة الامايد لتكوين (مركب 4). وبطريقة مشابهة اجريت عملية تحلل لمجموعة قواعد شف لمركب 4 بواسطة حامض الهيدروكلوريك لتكوين (مركب 5) .تم تحضير المركبات بشكل ناجح وتم تشخيص التركيبه الكيمياوية للمركبات الجديدة بواسطة الطرق الطيفية وتحليل العناصر ودرجة الانصهار والتحليل بواسطة كروماتوكرافيا الرقائق وجاءت النتائج مطابقة للتركيبة المقترحة. المركبين 1 و2 في محاليل البفر الفوسفات والبوتاسيم اظهروا درجة امتصاص في 299 و277 ن.م. بالتتابع والتي تختلف عن درجة امتصاص السفتازيديم(254 ن.م.), درجة ثبات المركبان (1 و 2) في محاليل بفر فوسفات الصوديوم (M, pH 7.4 0.27) الدارئة وكذلك محلول كلوريد البوتاسيوم وحامض الهيدروكلوريك (0.2M pH 7.4). اظهرت الدراسة درجة ثباتية واضحة ومعقولة بالنسبة للمركبين اعلاه في محلول الفوسفات وكانت درجة ثباتية المركبين اقل بالنسبة للمحلول الاخرلفترات زمنية (0-240دقيقة) ودرجة حرارة 37 درجة مؤية.كما تم تقييم الفعالية المضادة للبكتريا مع انواع مختلفة من البكتريا كما موضح في الجداول وكانت النتائج مناسبة، حيث اظهرت معظم المركبات فعالية مقبولة وجيدة مقارنة مع عقار السيفتازيدم.كانت نتائج تقييم الفعالية للمكربين (2 و 4) متقاربة مع عقار السفتازيديم ,اما نتائج تقييم فعالية المركبين (3 و 5) فكانت متقاربة مع السفتازديم فيما يخص بكتريا Escherichia coli وبكتيريا auroseStaphylococcus.. (مركب4) لديه فعالية مثلى ضد بكتيريا Pseudomonasaeruginosa. اما( المركب2 ) الذي يمثل قواعد شف للايسين وكانت نتائجه مقبولة وجيدة ضد بكتريا Escherichia coli و Streptococcus pyogene وهذا افضل بكثير من اللايسين لوحده الذي ليس له فعاليه ضد هذه الانواع من البكتريا.

Ceftazidime --- Schiff bases --- Lysine --- السفتازيديم ، قواعد شف ، اللايسين