Certain cyclic amine derivatives of metronidazole via acetate spacer were prepared. Cyclic amines used are piperidine and piperazine to improve the physicochemical properties and reduce some of metronidazole side effects. This is believed to be done by modification of its structural features to get prodrugs with improved properties over that of metronidazole. The present work includes esterification of metronidazole with choroacetic acid, N-alkylation of the cyclic amines by the halogenated ester and characterization of their structures by spectral(UV and IR) and elemental(CHN)analysis.The melting points, degree of solubilities and partition coefficients were also determined. Both metronidazole-piperazine and metronidazole-piperidine derivatives have different structural and physicochemical properties that may be excellent to diminish problems associated with metronidazole.

في هذا البحث نقوم بتحضير بعض المشتقات الامينيه الحلقيه للمترونيدازول من خلال جسر الخلات. ان الامينات الحلقية المستعملةهي الببرازين والببريدين والغرض من هذا البحث هو تحسين الخواص الفيزياوية والكيمياوية وتقليل بعض التأثيرات الجانبية للمترونيدازول .ان هذا يتم بأجراء تحوير في تركيبة المترونيدازول للحصول على مقدمات ادويه ذات خصائص افضل من المترونيدازول .يشمل الجانب العملي استرة المترونيدازول مع الفا-كلورو حامض الخليك ثم تعويض المركب اعلاه على ذرة نتروجين الامينات الحلقية ومن ثم تشخيص هذه المركبات بواسطة التحليلات الطيفيه ( تحت الحمراء وفوق البنفسجية )وكذلك التحليل الدقيق للعناصر المكونه لها(كاربون-هيدروجين-نتروجين).كذلك فأن درجات الانصهار,قابليات الذوبان والتوزع بين سائلين غير ممتزجين قد تم تحديدها ايضا وكلها اثبتت حصولنا على مشتقين للمترونيدازول يمتلكان خواص فيزياوية وكيمياوية وتركيبيه تختلف عن المترونيدازول وقد تكون افضل من حيث تقليل الجوانب السلبية له.

Metronidazole --- chloroacetate --- prodrug

Aspirin and ibuprofen are aryl acids of nonsteroidal anti inflammatory drugs with goodanalgesic. For reducing the gastrointestinal toxicity associated with presence free carboxylicacid functional group in aspirin and ibuprofen, therefore the present work is aimed tosynthesize a novel ester prodrugs of these two drugs. These two novel prodrugs were preparedby the reaction of aspirin or ibuprofen acid chloride with 1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-Dglucofuranose,then deprotection of ester prodrug of aspirin was also accomplished using 70%acetic acid. The purity of the synthesized compounds was established by (TLC), columnchromatography, while their structures were confirmed by (FT-IR, 1HNMR, 13CNMR). Then36 rabbits has been obtained and divided to six groups to show the bioavailability of theprepared prodrugs at some biochemical parameters and compared with the parent drugs andcontrol group. Statistical analysis revealed significant increases in the levels of creatinekinase, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine amino transferase,glutathione, malondialdehyde, creatinine, uric acid, concentration of Cu, and significantdecreases in the levels of choline esteras, total protein, Zn concentration, while the resultsshowed no significant increases in the activity of lactate dehydrogenase, acid phosphataseand no significant decreases in the levels of albumin, globulin, and iron concentration for theprepared prodrugs compared with the control group. Finally, to ensure the release of parentdrugs(aspirin or ibuprofen), hydrolytic studies of the ester prodrugs were obtained at differentpH (2, 4, 10 and 12) at 25οC, the results showed that the hydrolysis at basic pH were fasterthan acidic pH, so it means that the most hydrolysis will obtain at intestine not at stomach.

Prodrug --- Aspirin --- Ibuprofen --- NSAIDs

In the present study, five derivatives have been designed to be synthesized as possible mutual prodrugs for 5-Fluorouracil (5-FU) and non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to selectively deliver the drugs into the cancer cells. The synthesis of the target compounds were accomplished following multistep reaction procedures, the chemical reaction followed up and the purity of the products were checked by TLC. The structure of the final compounds and their intermediates were confirmed by their melting points, infrared spectroscopy and elemental microanalysis, the hydrolysis of compound III was studied using HPLC technique. According to the results mentioned above, compounds (I−V) can be good candidates as possible mutual prodrugs of 5-FU and NSAIDs that can selectively deliver the parent drugs into the cancer cells by the effect of enzymes that elevated in tumor tissues compared with normal tissues.

تم في ھذه الدراسة تصمیم خمسة مشتقات لتخلیقھا كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادةللالتھابات غیرالستیرویدیة لایصال الادویة وتحریرھا بأنتقائیة في الخلایا السرطانیة. تم تحضیر ھذه المركبات باتباع طریقة التفاعلمتعدد الخطوات، وتم مراقبة جمیع التفاعلات والتأكد من نقاوة المركبات بواسطة كروماتوغرافیا الطبقة الرقیقة، كما تم متابعةالمركبات الوسطیة والمركبات النھائیة والتأكد من تحضیرھا من خلال قیاس درجات الانصھار والتحلیل الطیفي للاشعة تحت الحمراء،بأستخدام تقنیة الاستشراب السائل عالي الاداء وفقآ للنتائج المبینة اعلاه، (III) والتحلیل الدقیق للعناصر. وقد تم دراسة تحلل المركبمرشحات كمقدمات دوائیة ثنائیة محتملة لل ( 5- فلورویوراسیل) والادویة المضادة للالتھابات (I−V) یتضح بأن المركباتغیرالستیرویدیة لھا القدرة على ایصال الادویة بأنتقائیة للخلایا السرطانیة وبألیة تحریر تتضمن تأثیر الانزیمات الموجودة بمستوىاعلى في الانسجة السرطانیة مقارنة مع الانسجة الطبیعیة.

Anticancer --- 5-Fluorouracil --- NSAIDs --- prodrug.

It is known that the oral administration of ibuprofen caused an irritation of stomach as a side effect due to its carboxylic moiety. Ibuprofen ester was synthesized by linking the carboxylic moiety of ibuprofen and the hydroxylic group of paracetamol to reduce its side effect. Study the kinetic hydrolysis of prepared ester was examined at different values of physiological pH (1.0, 5.8, 6.4 and 7.4) at 37 ± 0.1 of 1 hour period. Measurements of absorbance were carried out by UV-Visible spectrophotometer to follow the stability of ester, it showed Pseudo first order hydrolysis. The pH- apparent rate profiles of ester was exhibited a good stability at pH 1.0 and pH 5.8. Pharmacological activity in vivo of prepared ester was evaluated in relation to analgesic and anti-inflammatory activity using the acetic acid method and the hind paw oedema inhibition, respectively. Acetyl salicylic acid (aspirin) was used as a reference drug for the above tests. The synthesized ester showed higher analgesic and anti-inflammatory action than aspirin.

من المعروف ان تناول الايبوبروفين عن طريق الفم يعمل على تهيج غشاء المعدة بسبب احتوائه على جزء حامضي في تركيبه ( الجزء الكاربوكسيلي ) و لتقليل مثل هذا التأثير , تم تحضير استر الايبوبروفين وذلك بربط الجزء الحامضي للايبوبروفين مع مجموعة الهيدروكسيل للفينول المعوض في الباراسيتامول . لقد تم قياس الاستقرارية من خلال اختبار حركية التحلل المائي للاستر المحضر , في اوساط حامضية مختلفة (عند الدالات الحامضية 1.0,5.8,6.4,7.4) عند درجة حرارة 37± 0.1°م و لمدة ساعة. تمت هذه الدراسة بقياس الامتصاصية بجهاز مطيافية الاشعة فوق البنفسجية . وقد تم قياس الفعالية الدوائية ( داخل الخلية ) لاستر الايبوبروفين , كمسكنات باستخدام طريقة حامض الخليك و كمضادات للالتهابات العضوية باستخدام طريقة قياس الورم في الرجل الخلفي للحيوان المختبري . واستخدم الاسبرين كمصدر عند مقارنة الفعالية الدوائية في كلتا الحالتين. ولقد اظهر استر الايبوبروفين فعالية بايولوجية ذات تاءثير فعال اقوى من الاسبرين فى كلا الاختبارين.

ibuprofen --- prodrug --- ester hydrolysis --- ester synthesis

This study included synthesis of Tri [2(4-isobuty phenyl) propionyl ] glycerate affordedby reaction of Glycerol with Ibuprofen.The purification of the synthesized derivative was established by (TLC) and columnchromatography while the structure suggesting was confirmed by ( FTIR ، 1H-NMR ) andthe result obtained given good evidence for structure proposed to their compound and usingthrough the study groups , and take (36) rabbits proximate in the weight and divided intofour groups contain of (9) rabbits . the first group used as acontrol group and the secondgroup dosed with synthesized compound ( 50 mg/kg ) and the third group dosed with thesolvent used (DMSO) ,and the fourth group dosed with Ibuprofen drugs. After (3)hoursfrom doses withdrawal blood sample and serum was isolated and Conducted study Bybiochemical and enzymatic variables.Variables included measurement enzyme activity following (Cholinesterase(ChE) werealso measured the concentration of each of the (Total fucose, Fucose boundedprotein,Hexoses bounded protein ) statistical data analysis: revealed signification increasein the activity of Cholinesterase ، signification increase in level total fucose,Proteinbounded fucose , and signification decrease in level concentration protein boundedHexoses ,and signification increase in level concentration , and this study included thehydrolysis of compound at different pH(acidic and basic) and the results showed that thecompound hydrolyzed at basic medium faster than acidic medium.

تضمنت الدراسة الحالية تحضير المركب الثلاثي ]2-(4-ايزوبيوتيل فنيل)بروبيونايل[ الكليسيرول من خلال مفاعلة مركب الكليسيرول مع مركب الأيبوبروفين إذ تم تنقية المركب المحضر من خلال استخدام تقنية (TLC) وكروماتوغرافيا العمود . تم التأكد من الصيغة التركيبة المقترحة للمركب الناتج باستخدام الطرق الطيفية المتاحة (FTIR ، 1H-NMR)، وقد دلت النتائج المستحصلة على صحة التركيب المقترح . تم أخذ(36) أرنباً ذات أوزان متقاربة وتم تقسيمها إلى أربعة مجاميع ,كل مجموعة تحوي (9) أرانب, المجموعة الأولى مجموعة سيطرة والثانية جرعت المركب المحضر وبمقدار(mg/kg50) والمجموعة الثالثة جرعت المذيب المستخدم (DMSO) والمجموعة الرابعة جرعت دواء الايبوبروفين وبعد مرور ثلاث ساعات من تجريعها تم سحب عينة الدم من كل أرنب وفصل المصل منها وأجريت عليها دراسة للمتغيرات البايو كيميائية والإنزيمية وكما يأتي : شملت المتغيرات قياس فعالية انزيم (الكولين استريز) كما تم قياس تركيز كل من (الفيوكوز الكلي, الفيوكوز المرتبط بالبروتين, السكريات السداسية المرتبطة بالبروتين) ودلت النتائج على حصول ارتفاع معنوي في فعالية انزيم كولين استريز , وارتفاع معنوي في مستوى الفيوكوز الكلي, الفيوكوز المرتبط بالبروتين وانخفاض معنوي في مستوى تركيز السكريات السداسية المرتبطة بالبروتين، وتم دراسة تحلل المركب المحضر في أوساط مختلفة من الحامضية والقاعدية إذ أظهرت النتائج أن المركب المحضر يتحلل في الوسط القاعدي أسرع من الوسط الحامضي .

prodrug --- ibuprofen --- glycerol --- الدواء المصاحب --- الايبوبروفين --- الكليسيرول