research centers


Search results: Found 2

Listing 1 - 2 of 2
Sort by

Article
Acute Lung Injury following Hemorrhagic Shock is governed by macrophage related factors that acts through neutrophils infiltration in a Hemorrhagic Shock rat model
الضرر الرئوي الحاد نتيجة صدمة كلومية يحدد من قبل عوامل تتعلق بالخلايا البالعة الكبرى والتي تؤدي الى ترشيح الخلايا البالعة المتعادلة لدى نموذج فئران مصابة بصدمة كلومية

Author: Fadhil Al-amran, MD, FRCS, FACS, FIBMS, post doc. fellow
Journal: KUFA MEDICAL JOURNAL مجلة الكوفة الطبية ISSN: 1993517X Year: 2011 Volume: 14 Issue: 2 Pages: 71-77
Publisher: University of Kufa جامعة الكوفة

Loading...
Loading...
Abstract

Background:- Adult respiratory distress syndrome in hemorrhagic shock is characterized by acute lung injury with a high mortality rate and yet its mechanism is poorly understood. Hemorrhagic shock followed by resuscitation induces a systemic inflammatory response syndrome that results in acute lung injury and other organ dysfunction. This study was designed to assess the possible protective effect of macrophage depletion in hemorrhagic shock-induced acute lung injury.Methods:- 28 adult Albino rats were divided into four groups each containing seven rats: sham group, control group, macrophage depleted group and their vehicle control group. Rats underwent hemorrhagic shock (HS) for 1hr then resuscitated with Ringer’s lactate (1hr) (induced untreated group, HS); The macrophages depletion is done using clodronate disodium carried on liposome as a vehicle, the drug is administered intravenously in dose of 10 units for each 10 g of rat weight, this macrophage depleting agent is given in two doses two days apart and the surgery is done after two days from the second dose, the liposome is administered alone. The lungs were harvested, excised and was fixed in 10% formalin for histological examination. Lung injury was assessed histopathological and neutrophil was stained using immunoflurouscent technique. Results:- There was statistically significant difference between induced untreated (HS) group and sham group (P< 0.05). 100% of the sham group had normal lung injury while 71% of the control group had severe lung injury d up to 85% of macrophage depleted group has only mild lung injury. There is an increase in PMN sequestration in the shock animals and a decrease in the macrophage depleted groups. Shock rat had a 10-fold increase in PMN recruitment vs. sham animals, p<0.05. Rat receiving clodronate had a significant decrease in recruitment vs. control p<0.05.Conclusions:- The current study advances our understanding another level by demonstrating the essential role of the macrophage as initial mediator in secretion an elements that recruits neutrophils in lung during hemorrhagic shock, that will exert their injurious effect through leukotrienes.

الخلاصةالمقدمة:تتميز متلازمة الاعتلال الرئوي الحاد في الصدمة الكلومية بضرر رئوي حاد مع معدل وفيات عالي ومع ذلك لاتزال آليته غير مفهومة. الصدمة الكلومية ومايتبعها من انتعاش يؤدي الى متلازمة استجابة التهابية جهازية والتي بدورها تفضي الى ضرر رئوي حاد بالاضافة الى اختلال وظيفي في الاعضاء الاخرى , هذه الدراسة تهدف الى تقييم التاثير الوقائي المحتمل لنقص الخلايا البالعة الكبيرة في الفئران المصابة بضرر رئوي حاد نتيجة الصدمة الكلومية.الطريقة:تم تقسيم 28فارا بالغا امهق اللون الى اربع مجاميع كل مجموعة احتوت على سبعة فئران وهي مجموعة الزيف ومجموعة الضبط غير المعالجة ومجموعة الفئران المعالجة بمادة مثبطة ومجموعة الضبط مع وسيلة النقل فقط بدون مادة مثبطة . لقد تم تعريض الفئران الى صدمة كلومية لمدة ساعة واحدة ومن ثم تم انعاشها بمحلول ملحي نوع (رنكر) لمدة ساعة واحدة. استنفاد الخلايا البالعة الكبيرة تم باستخدام مادة كلودرونيت ثنائي الصوديوم والمحمولة عن طريق الليبوسوم كوسيلة نقل المادة تم اعطائها وريديا بجرعة 10 وحدات لكل 10غم من وزن الفار وهذا المحلول اعطي بشكل جرعتين بينهما يومان كاملان وتمت الجراحة بعد مرور يومين من اخر جرعة. المجموعة الاخيرة اعطيت فقط الليبوسوم بدون المادة المثبطلة. تم استئصال الرئتان جراحيا وثبتتا في محلول10% فورمالين لغرض الفحص النسيجي والتلف الرئوي تم تقييمه باستخدام الفحص النسيجي المرضي. الخلايا البالعة المتعادلة تم صبغها باستخدام تقنية المناعة اللاصقة او الفلورية.النتائج :- هذه الدراسة بينت وجود فرق احصائي هام بين مجموعة الزيف ومجموعة الضبط غير المعالجة (P<0.05) كما ان 100% من مجموعة الزيف كانت لديها اصابة رئوية طبيعية بينما 71% من مجموعة الضبط غير المعالجة وجدت لديها اصابة رئوية شديدة في حين 85% من مجموعة الفئران المعالجة بمادة مثبطة كانت لديها فقط اصابة رئوية بسيطة كانت هنالك زيادة في انعزال الخلايا البالعة المتعادلة في الفئران التي تعرضت لصدمة كلومية في حين انها انخفضت في الفئران المعالجة بمادة مثبطة . الفئران ذات الصدمة الكلومية وجد لديها زيادة بعشرة اضعاف في عدد الخلايا البالعة المتعادلة المتجددة بالمقارنة مع مجموعة الزيف(p<0.05) الفئران التي اعطيت كلودورنيت كان لديها انخفاض في الخلايا المتجددة بالمقارنة مع مجموعة الضبط (p<0.05).الاستنتاج: الدراسة الحالية ترفع فهمنا الى مستوى جديد حيث انها تظهر بوضوح الدور الاساسي للخلايا البالعة الكبرى كوسيط اولي في افراز مواد تؤدي الى تجديد الخلايا البالعة المتعادلة في الرئة خلال الصدمة الكلومية هذه الاخيرة تمارس دورها الضار من خلال افراز اللوكوترايين.


Article
Cysteinyl-leukotriene Receptor Antagonist Montelukast Ameliorates Acute Lung Injury following Hemorrhagic Shock in Rats

Author: Najah R. Hadi, Ph.D, FRCP, FACP, Post Doc; Fadhil Ghaly Yousif, MD, FRCS, FACS, Post Doc; Ali Mohsin Hashim, MSc.
Journal: KUFA MEDICAL JOURNAL مجلة الكوفة الطبية ISSN: 1993517X Year: 2011 Volume: 14 Issue: 1 Pages: 135-145
Publisher: University of Kufa جامعة الكوفة

Loading...
Loading...
Abstract

Acute lung injury following hemorrhagic shock/resuscitation is an important contributor to late morbidity and mortality in trauma patients. Hemorrhagic shock followed by resuscitation is considered as an insult frequently induces a systemic inflammatory response syndrome and oxidative stress that results in multiple-organ dysfunction syndrome including acute lung injury. Montelukast is a cysteinyl leukotriene receptor antagonist exerts an anti inflammatory and antioxidant activity. Objectives The objective of present study was to assess the possible protective effect of montelukast against hemorrhagic shock-induced acute lung injury via interfering with inflammatory and oxidative pathways.Materials and Methods Eighteen adult Albino rats were assigned to three groups each containing six rats: group I, sham group, rats underwent all surgical instrumentation but neither hemorrhagic shock nor resuscitation was done; group II, Rats underwent hemorrhagic shock (HS) for 1hr then resuscitated with Ringer’s lactate (1hr) (induced untreated group, HS); group III, HS + montelukast (7 mg/kg i.p. injection 30 min before the induction of HS, and the same dose was repeated just before reperfusion period). At the end of experiment (2 hr after completion of resuscitation), blood samples were collected for measurement of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6). The lungs were harvested, excised and the left lung was homogenized for measurement of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) and the right lung was fixed in 10% formalin for histological examination.Results Montelukast treatment significantly reduced the total lung injury score compared with the HS group (P < 0.05). Montelukast also significantly decreased serum TNF-α & IL-6; and lung MDA as compared with the HS group (P < 0.05). Montelukast treatment significantly prevented the decrease in the lung GSH levels compared with the HS group (P < 0.05).Conclusions The results of the present study reveal that montelukast may ameliorate lung injury in shocked rats via interfering with inflammatory and oxidative pathways implicating their role in the pathogenesis of hemorrhagic shock-induced lung inflammation.

ضرر الرئة الحاد الناتج عن الصدمة النزفية وإنعاشها بالسوائل الوريدية يعد مساهم مهم في الامراضية ونسبة الوفيات المتأخرة لدى مرضى الصدمة. الصدمة النزفية المتبوعة بالإنعاش يعد كذريعة تؤدي وبصورة متكررة إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الشاملة والإجهاد ألتأكسدي الذي ينتج عنه متلازمة الاختلال الوظيفي للأعضاء المتعددة المتضمن ضرر الرئة الحاد. المونتيلوكاست هو مثبط لمستقبل السيستينيل ليكوتراين يبدي فعالية تضاد الالتهاب والإجهاد ألتأكسدي. تم أخذ ثمانية عشر جرذا أبرصا بالغا في الدراسة وتم توزيعهم على ثلاثة مجاميع:المجموعة الأولى: هي المجموعة المزيفة التي تمر بها جميع ظروف التجربة دون تعريضها الى الصدمة النزفية وإنعاشها وعددها ستة جرذان. المجموعة الثانية: هي مجموعة السيطرة التي تم تعريضها إلى الصدمة النزفية لمدة ساعة واحدة وإنعاشها بالرنگر لاكتيت لمدة ساعة أيضا ولم يتم علاجها وعددها ستة جرذان. المجموعة الثالثة: وهي المجموعة التي تم إعطائها المونتيلوكاست (montelukast) بجرعة 7 ملغ كغم داخل البريتون نصف ساعة قبل تعريضها للصدمة ومباشرتا قبل إنعاشها وعددها ستة جرذان. الصدمة النزفية تحدث بواسطة تعريض الجرذان الى 50% من فقدان الدم (30ملكغم) عن طريق سحب الدم مباشرتا من القلب من الجهة اليسرى من الصدر في غضون دقيقتين وتترك بحالة الصدمة لمدة ساعة واحدة ثم يتم إنعاشها بالرنگر لاكتيت وريديا عن طريق الذيل بحجم يساوي مرتين من حجم الدم المفقود أي (60ملكغم) خلال ساعة واحدة. عند نهاية التجربة (ساعتين بعد إكمال الإنعاش بالسوائل) تم أخذ نماذج من الدم وتم قياس عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6. بعد ذلك تم إزالة الرئة و أخذ الرئة اليسرى ومجانستها وتم قياس عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) وكذلك مستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) فيها وتم أخذ الرئة اليمنى و فحص التغيرات النسيجية الحاصلة فيها. الصدمة النزفية سببت زيادة معنوية (0.05 > P) في مستوى عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 في مصل الدم وكذلك ارتفاع بمستوى عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) في الرئة وسببت الصدمة أيضا انخفاض معنوي (0.05 > P) بمستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) في الرئة بالمقارنة مع المجموعة المزيفة. أما بالنسبة للنتائج النسيجية فان جميع الجرذان التي تعرضت للصدمة أظهرت أضرار معنوية في الرئة (0.05 > P). إن العلاج بالمونتيلوكاست أظهر تأثيرا معنويا (0.05 > P) على الالتهاب من خلال منع ارتفاع عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 وعلى الإجهاد التأكسدي بالرئة من خلال منع ارتفاع عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (0.05 > P). كذلك ان العلاج بالمونتيلوكاست والأم كي 886 منع النقصان بمستوى الكلوتوثايون المختزل بصورة معنوية (0.05 >p). تحليل النتائج نسيجيا أظهر ان العلاج بالمونتيلوكاست سبب انخفاضا معنويا (0.05 > P) من حدة أو شدة ضرر الرئة الحاصل بالجرذان المتعرضة للصدمة.نتائج دراستنا أظهرت ان المونتيلوكاست قد حسن من ضرر الرئة الحاصل لدى الجرذان المتعرضة للصدمة النزفية من خلال تثبيط الالتهاب والإجهاد التأكسدي مبينا دورها في نشوء التهاب الرئة الناتج عن الصدمة النزفية.

Listing 1 - 2 of 2
Sort by
Narrow your search

Resource type

article (2)


Language

English (2)


Year
From To Submit

2011 (2)