Abstract | Keywords | Fulltext | Export | TOC

Objective: The study was performed to compare the bioavailability (bioequivalence) of a newly developed generic formula of clopidogrel 75 mg tablet as a test product against Actavis tablet containing 75 mg clopidogrel as the reference formula. Methods: The newly developed generic formula of clopidogrel tablet was prepared using co-processed excipients composed mainly of microcrystalline cellulose, superdisintegrant, glidant, and magnesium stearate. In vitro dissolution test was done first to compare the test to the reference formulas, followed by the in vivo study. Both drug products were administered to 40 Iraqi male healthy adult subjects under fasting state applying randomized, two periods, two sequences, two-way crossover design with one week washout period between dosing. Blood samples were obtained over 72 hours interval from each subject, and the concentrations of the inactive metabolite of clopidogrel (clopidogrel carboxylic acid) were determined in serum by LC-MS/MS method. From serum concentration versus time data of each subject, the pharmacokinetics parameters AUC0-t, AUC0-infinity, Cmax, Tmax, and T0.5 were calculated applying non-compartmental data analysis. Results: The dissolution profile of the test product was found to be similar to the reference product with similarity factor (f2) equal to 79.4%. The geometric mean ratios of the primary pharmacokinetic parameters used for bioequivalence testing of the test/reference products were; 102.47% for AUC0-t, 102.68% for AUC0-infinity and 101.85% for Cmax. The 90% confidence intervals for AUC0-t, AUC0-infinity and Cmax were 93.46-109.18 %, 98.78-108.32% and 91.65-104.33%, respectively. Since the 90% confidence intervals for these parameters were within the 80–125% interval proposed by FDA, it was concluded that the newly developed clopidogrel 75 mg tablet was bioequivalent to the reference product produced by Actavis in term of both the rate and extent of absorption and bioavailability. Consequently, the newly developed clopidogrel 75 mg tablet is interchangeable with clopidogrel 75 mg tablet manufactured by Actavis and can be prescribed as an alternative in the Iraqi market.

أجريت الدراسة لمقارنة التوافر البيولوجي (التكافؤ الحيوي) لصيغة جنيسة حضرت حديثا من كلوبيدوغريل 75 ملغ قرص كمنتج اختبار ضد قرص أكتافيس تحتوي على 75 ملغ كلوبيدوغريل كصيغة مرجعية. تم تحضير الصيغة الجنيسة التي تم تطويرها حديثا من قرص كلوبيدوغريل باستخدام سواغ معالج يتألف بشكل اساسي من المايكروكريستلاين سليلوز ، مفتت عالي السرعة، مزلق، وستيرات المغنيسيوم. في اختبار مختبري للانحلال تم أولا لمقارنة الصيغة الجنيسة مع الصيغة المرجعية، تلتها دراسة في الجسم الحي. تم إعطاء كلا المنتجات الدوائية ل 40 شخصا عراقيا بالغا من الذكورذو صحة جيدة وفي حالة الصيام مع اتباع تصميم دراسة ذو عشوائية، وفترتين، تسلسلين، في اتجاه ثنائي متبادل مع فترة غسل أسبوع واحد بين الجرعتين. تم الحصول على عينات الدم على مدى 72 ساعة على فترات من كل شخص، وتم تحديد تركيزات المستقلب غير النشط من كلوبيدوغريل (كلوبيدوجريل حمض الكربوكسيلك) في مصل الدم بواسطة تقنية أل سي- ماس / ماس. من تركيز المصل مقابل الوقت لكل شخص ، تم حساب معايير حركية الدواء التي تشمل المساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اخر قراءة، المساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اللانهاية، أعلى تركيز للدواء بالمصل، الوقت للوصول الى أعلى تركيز للدواء بالمصل ، وعمر النصف T0.5 بتطبيق تحليل البيانات غير المقسم. وقد تبين أن مظهر الانحلال لمنتج الاختبار مشابه للمنتج المرجعي مع معامل التشابه (f2) يساوي 79.4 في المائة. وكانت نسب المتوسط الهندسي لمعايير حركية الدواء المستخدمة لاختبار التكافؤ الحيوي للمنتجات الاختبار / المرجعية؛ 102.47٪ للمساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اخر قراءة ، 102.68٪ للمساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اللانهاية و 101.85٪ لأعلى تركيز للدواء بالمصل. كانت نسبة الثقة 90٪ للمساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اخر قراءة ، ٪ للمساحة تحت المنحني من الصفر لغاية اللانهاية و لأعلى تركيز للدواء بالمصل هي 93.46-109.18٪، 98.78-108.32٪ و 91.65-104.33٪، على التوالي. وبما أن 90٪ من نسبة الثقة لهذه ا معايير كانت ضمن الفاصل الزمني 80-125٪ الذي اقترحته ادارة الاغذية والعقاقير، نستنتج أن قرص كلوبيدوغريل 75 ملغ الذي تم تطويره حديثا كان مكافئ بيولوجيا للمنتج المرجعي الذي ينتجه أكتافيس على حد سواء من حيث معدل ومدى الامتصاص والتوافر البيولوجي. ونتيجة لذلك، قرص كلوبيدوغريل 75 ملغ الذيحضر حديثا قابلة للتبديل مع كلوبيدوغريل 75 ملغ قرص المصنعة من قبل أكتافيس ويمكن وصفها كبديل في السوق العراقية.

New developed clopidogrel 75 mg tablet --- Actavis --- dissolution --- Pharmacokinetics --- relative bioavailability --- bioequivalence.